DIETA ANTI-INFLAMATORIE SI PANDEMIEA DE CORONAVIRUS

Luptați împotriva furtunii mortale de citokine și rămâneți sănătoși!

-Furtuna de citokine este cauza principală a decesului din coronavirus! Furtuna de citokine este o reacție severa,  hiperimună periculoasă la infecția coronavirusului în plămâni, în care sistemul imunitar supraproduce citokine inflamatorii, care poate deteriora plămânii și poate provoca inflamația sacilor de aer ai plămânului, care pot inhiba oxigenul din organism – provocând pneumonie, insuficiență respiratorie și necesitatea unui ventilator. Cercetări recente au arătat că furtuna de citokine poate provoca, de asemenea, inflamații și leziuni ale celulelor inimii, ficatului, creierului, rinichilor, intestinelor, precum și cauza unor cheaguri de sânge anormale, care provoacă amputații ale partiilor inferioare ale corpului și tromboză cardiacă bruscă și moarte.

-La persoanele infectate cu virusul COVID-19, particulele de coronavirus intră în corp prin nas, gură sau ochi, în plămâni. Sistemul imunitar recunoaște virusul și trimite molecule de semnalizare imună numite citokine precum interleukina-6 (IL-6) și factorul de necroză tumorală (TNF). În mod normal, aceste citokine joacă un rol benefic prin activarea răspunsului nostru imun înnăscut și a anumitor globule albe din sânge numite macrofage, neutrofile și celule ucigașe naturale care distrug și ucid anumiți agenți patogeni periculoși, bacterii și viruși. Aceste globule albe sunt ca „ucigașii,  care eliberează radicali liberi de specii de oxigen reactiv (ROS) și omoară aceste bacterii și viruși. În același timp, aceste specii radicale libere ROS afectează țesuturile normale și provoacă inflamații și moartea celulelor. Deci, aceste globule albe sunt de fapt o sabie cu două tăișuri – ele omoară viruși și bacterii periculoase sau cauzeaza deteriorarea severă a celulelor inflamatorii și insuficiența organelor.

-Medicamentele antiinflamatoare aprobate pentru tratarea artritei reumatoide precum tocilizumab (Actemra) au un potențial mare în tratarea pacienților cu COVID-19 cu furtuna de citokină mortală. De asemenea, dexametazona medicamentului steroid generic ieftin reduce ratele de deces cu o treime in cele mai severe cazuri de infecții. Este un tratament avansat major. Aceste medicamente antiinflamatorii reduc inflamația și îmblânzesc furtuna citokinei și răspunsul imun hiperactiv la unii pacienți foarte bolnavi. Aceste medicamente au, de asemenea, multe efecte secundare, dar beneficiile depășesc cu mult riscurile și pot salva multe vieți!

-De asemenea, încă din 2005 „FDA a avertizat că administrarea antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS) precum ibuprofenul și naproxenul cresc riscul de a avea un atac de cord sau un accident vascular cerebral.” (Surse: Harvard Health Publishing, 13 iulie 2015) Multe persoane abuzează de aceste AINS pentru durere și inflamație. Este important să luați aceste medicamente sub supravegherea unui medic și să luați cea mai mică doză eficientă pentru cea mai mică perioadă de timp.

-Dieta mediteraneană, o dietă antiinflamatoare, are un potențial mare de a ajuta în mod natural să amelioreze răspunsul hiperimun necontrolat, ceea ce provoacă furtuna de citokine potențial mortală și inflamații severe. Dieta mediteraneană este cea mai sănătoasă dietă bazată pe ultimele cercetări științifice. S-a demonstrat că o dietă sănătoasă și modificări ale stilului de viață, cum ar fi urmarea dietei anti-inflamatorii mediteraneene, împreună cu exercițiile fizice, au scăzut riscul de obezitate, sindrom metabolic și afecțiuni cu risc ridicat, cum ar fi bolile cardiovasculare și diabetul. În ultimii doi ani, US News și World Report au clasificat dieta mediteraneană drept cea mai bună dietă globală pentru o alimentație sănătoasă, legată de dieta Dash. Dieta mediteraneană a fost, de asemenea, pe locul 1 pentru cea mai ușoară dietă; cea mai bună dietă pentru diabet; cea mai bună dietă sănătoasă pentru inimă și cea mai bună dietă bazată pe plante. Dieta mediteraneană are un conținut ridicat de pește care conține acizi grași omega-3, pe lângă legumele bogate în antioxidanți, vinul roșu și fructe de pădure bogate în polifenoli, fasole, linte, nuci, leguminoase și ulei de măsline extra-virgin, bogate în grăsimi monosaturate sănătoase, grăsimi polinesaturate și sărace în grăsimi saturate.

-Un studiu recent realizat de cercetătorii de la Harvard și raportat de American Heart Association (5 martie 2020) și publicat în Jurnalul Colegiului American de Cardiologie (martie 2020) a constatat că doar jumătate de lingură de ulei de măsline pe zi era legat de scădere semnificativă a bolilor cardiovasculare. Cercetările au arătat că acizii grași omega-3 (în principal EPA și DHA) care se găsesc la peștii grași, cum ar fi somonul, au proprietăți antiinflamatorii puternice și inflamații reduse și protejează împotriva bolilor de inimă. A fost raportat recent în Wall Street Journal (3 iunie 2020) că, „Amarin Corporation intenționează să testeze medicamentul Vascepa derivat din ulei de pește, poate preveni și trata infecția cu COVID-19 și reduce riscul de probleme cardiovasculare la pacienții care suferă de leziuni cardiace ” Această poveste a adăugat: „Amarin spune că Vascepa poate ajuta la prevenirea sau tratarea inflamației.”

-Acizii grași Omega-3 (EPA și DHA) ambele scad inflamația. Unele cercetări au arătat că DHA este mai antiinflamator decât EPA. Acești acizi grași omega-3 pot scădea compuși inflamatori numiți leucotriene în organism. Aceste leucotriene sunt produse în mod natural din acid arahidonic, o grăsime polinesaturată care se găsește în grăsimile animale prezente în carne, păsări de curte, ouă și brânză. Nivelurile ridicate de acid arahidonic din organism pot crește inflamația și cascada inflamatorie, ceea ce poate duce la furtuna de citokine la persoanele sensibile. Acesta este motivul pentru care este foarte important să limităm grăsimile animale și acidul arahidonic în dieta mediteraneană antiinflamatoare și să consumăm mai mult pește bogat în omega-3, precum somonul.

-Cercetările au arătat că inflamația este un factor de risc major pentru bolile cardiovasculare. Cercetările au arătat că dieta tradițională mediteraneană poate reduce inflamația și poate îmbunătăți sănătatea cardiovasculară (Nutrients, August 9, 2020). În urmă cu șaisprezece ani, Studiul ATTICA (J Am Coll Cardiol, iulie 2004) a constatat că dieta mediteraneană a fost asociată cu o proteină c-reactivă c-20% mai mică (CRP) și cu 17% niveluri mai scăzute de interleucină-6 (IL-6.) CRP și IL-6 sunt crescute în inflamația sistemică în organism. Acesta a fost un studiu observațional și a demonstrat o asociere, dar nu o dovadă a cauzei și efectului ca un studiu clinic randomizat, dublu-orb; de asemenea, un studiu similar, un an mai târziu, numit Nurses ‘Cohort din SUA (Am J Clin Nut, iulie 2005) a fost asociat cu o proteină c-reactivă cu 24% mai mică și cu 16% niveluri mai mici de interleucină-6 (IL-6) . Aceste studii observaționale foarte bine efectuate au fost ulterior confirmate printr-un studiu clinic randomizat (studiu pilot PREDIMED). Dieta mediteraneană a fost suplimentată cu ulei de măsline extra-virgin timp de trei luni, pentru că adulții umani au urmat proteine c-reactive reduse. Dieta mediteraneană, așa cum am menționat, a fost completată cu ulei extra-virgin care conține grăsimi monosaturate  și polifenoli și a scăzut inflamația de grad scăzut implicată în mecanismul care duce la boala aterosclerotică (Nutr Metab, septembrie 2014). Procesul PREDIMAT ulterior implicând 1.139 adulți cardiovasculari cu risc ridicat a confirmat în continuare un anti-inflamator dependent de doză din dieta mediteraneană, bogat în polifenoli, bazat pe măsurarea biomarkerilor inflamatori, cum ar fi proteina c-reactivă și interleucina-6 (Br J Clin Pharmaca, ianuarie 2017 ). Un studiu ulterior (studiu CANTOS) a descoperit că un anticorp monoclonal care reduce proteina c-reactivă și interleukin-6 și inflamația, a confirmat în continuare ipoteza inflamatorie în ateroscleroză și boli cardiovasculare fără scăderea lipidelor din sânge (N Engel J Med, ianuarie 1999, Endocrinol Diabet Nutr, noiembrie 2017). Dieta mediteraneană care conține ulei de măsline extravirgin, fructe și vin roșu este bogată în polifenoli cu proprietăți antiinflamatorii puternice.

-Recent, Clinica Cleveland a publicat o revizuire științifică (2 iunie 2020, Cleveland Clinic Journal of Medicine), intitulată „Care este rolul suplimentării cu acid ascorbic, zinc, vitamina D sau N-acetilcisteină pentru prevenirea sau tratamentul COVID-19 ? Revizuirea a menționat că zincul, vitamina D și N-acetilcisteina (NAC) pot scădea citochinele proinflamatorii, cum ar fi interleukina-6 (IL-6), interleukina-1 (IL-1) și factorul de necroză tumorală (TNF). Autorii conturează „plauzibilitatea biologică, datele clinice aplicabile și rolul potențial al fiecăruia dintre acești agenți.” Investigatorii clinicii din Cleveland au continuat să spună că, „mai mulți agenți destinati să suplimenteze aportul dietetic sau moleculele indigene pot avea un rol teoretic în prevenirea sau tratarea COVID-19.” Pe baza revizuirii lor științifice, autorii recunosc în continuare că „acidul ascorbic, zincul, vitamina D și N-acetilcisteina au plauzibilitatea biologică pentru prevenirea și tratamentul COVID-19 și sunt candidați pentru studii clinice care evaluează pacienții cu aceste indicații.”

-În concluzie, se raportează acum că 1 din 5 persoane prezintă un risc ridicat de COVID-19. Coronavirusul nu va dispărea. O să fie cu noi o vreme. Trebuie să ne îmbunătățim sănătatea și să ne reducem riscurile de a ne infecta cu COVID-19. Știm deja că persoanele peste 65 de ani au o inflamație sistemică mai mare. De asemenea, inflamația sistemică este mai mare la supraponderali și la obezi. De asemenea, cu afecțiuni preexistente, cum ar fi sindromul metabolic, hipertensiunea, diabetul, boli cardiace și cardiovasculare crește inflamația sistemică și riscul de deces din cauza COVID-19. O dietă nutrițională și un stil de viață sănătos, cum ar fi dieta mediteraneană antiinflamatoare poate ajuta la reducerea inflamației. Trebuie efectuate studii clinice cu dieta mediteraneană și evaluate la persoanele cu risc ridicat de COVID-19. Chiar dacă cazurile de coronavirus scad și mor mai puțini oameni, nu putem să ne ridicam piciorul de pe pedală! 40% dintre adulți sunt obezi. Mulți au sindrom metabolic și inflamație sistemică. Un simplu test de sânge facut de către medicul dvs. vă poate măsura nivelul de proteine c-reactive. Mâncarea sănătoasă și îmbunătățirea sănătății metabolice și miscarea mai multă ne pot ajuta să ne controlăm greutatea, să scădem inflamația și să ne îmbunătățim sănătatea metabolică.

By.Bitanu-Alexandru

Referinte:

1. Olive oil may lower heart disease risk. American Heart Association News. March 5, 2020. https://www.heart.org/en/news/2020/03/05/olive-oil-may-lower-heart-disease-risk

2. Olive Oil Consumption and Cardiovascular Risk in U.S. Adults. Journal of the American College of Cardiology. Marta Guasch-Ferré, Gang Liu, Yanping Li, Laura Sampson, JoAnn E. Manson, Jordi Salas-Salvadó, Miguel A. Martínez-González, Meir J. Stampfer, Walter C. Willett, Qi Sun, Frank B. Hu. Journal of the American College of Cardiology. April 2020. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.02.036

3. FDA strengthens warning that NSAIDs increase heart attack and stroke risk. July 13, 2015. Harvard Health Publishing. Harvard Medical School. https://www.health.harvard.edu/blog/fda-strengthens-warning-that-nsaids-increase-heart-attack-and-stroke-risk-201507138138

4. Coronavirus breakthrough: dexamethasone is first drug shown to save lives. 16 June 2020. Nature. https://www.nature.com/articles/d41586-020-01824-5

5. Razquin C, Martinez-Gonzalez MA. A Traditional Mediterranean Diet Effectively Reduces Inflammation and Improves Cardiovascular Health. Nutrients. 2019;11(8):1842. Published 2019 Aug 9. doi:10.3390/nu11081842

6. Ying Chi, Yiyue Ge, Bin Wu, Wenshuai Zhang, Tao Wu, Tian Wen, Jingxian Liu, Xiling Guo, Chao Huang, Yongjun Jiao, Fengcai Zhu, Baoli Zhu, Lunbiao Cui, Serum Cytokine and Chemokine profile in Relation to the Severity of Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in China, The Journal of Infectious Diseases, , jiaa363, https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa363

7. Zabetakis, I.; Lordan, R.; Norton, C.; Tsoupras, A. COVID-19: The Inflammation Link and the Role of Nutrition in Potential Mitigation. Nutrients 2020, 12, 1466.

8. COVID-19 cytokine storm: The anger of inflammation. Mehdi Mahmudpour, Jamshid Roozbeh, Mohsen Keshavarz, Shokrollah Farrokhi, Iraj Nabipour. Cytokine. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155151. September 2020

9. Wang, J, Jiang, M, Chen, X, Montaner, LJ. Cytokine storm and leukocyte changes in mild versus severe SARS‐CoV‐2 infection: Review of 3939 COVID‐19 patients in China and emerging pathogenesis and therapy concepts. J Leukoc Biol. June 13, 2020; 1– 25. https://doi.org/10.1002/JLB.3COVR0520-272R

10. Roy AS, Matson M, Herlekar R. Response to ‘Vitamin D concentrations and COVID-19 infection in UK Biobank’ [published online ahead of print, 2020 Jun 4]. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(5):777. doi:10.1016/j.dsx.2020.05.049

11. Quesada-Gomez JM, Castillo ME, Bouillon R. Vitamin D Receptor stimulation to reduce Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) in patients with Coronavirus SARS-CoV-2 infections: Revised Ms SBMB 2020_166 [published online ahead of print, 2020 Jun 11]. J Steroid Biochem Mol Biol. 2020;105719. doi:10.1016/j.jsbmb.2020.105719

12. Silberstein M. Vitamin D: A simpler alternative to tocilizumab for trial in COVID-19? [published online ahead of print, 2020 Apr 23]. Med Hypotheses. 2020;140:109767. doi:10.1016/j.mehy.2020.109767

13. New Rules for Covid Summer: Be Flexible and Vigilant by Scott Gottleib, Yuval Levin, Monday June 15, 2020 https://www.wsj.com/articles/new-rules-for-covid-summer-be-flexible-and-vigilant-11592167772

14. Steroid drug hailed as ‘breakthrough’ in COVID-19 as trial shows it saves lives. June 16, 2020. Kate Kelland, Alistair Smout. Reuters. https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-steroid/steroid-dexamethasone-reduces-deaths-among-patients-with-severe-covid-19-trial-shows-idUSKBN23N1VP 

15. What is the role of supplementation with ascorbic acid, zinc, vitamin D, or N-acetylcysteine for prevention or treatment of COVID-19? Seth R. Bauer, Aanchal Kapoor, Mary Rath, Suma A. Thomas, Cleveland Clinic Journal of Medicine Jun 2020, DOI: 10.3949/ccjm.87a.ccc046 

16. Risk of COVID‐19 for patients with obesity. Radwan Kassir. April 13, 2020. Obesity Reviews. https://doi.org/10.1111/obr.13034

17. Cardiovascular Disease, Drug Therapy, and Mortality in Covid-19. Mandeep R. Mehra, M.D., Sapan S. Desai, M.D., Ph.D., SreyRam Kuy, M.D., M.H.S., Timothy D. Henry, M.D., and Amit N. Patel, M.D. May 1, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2007621 

18. Large-Vessel Stroke as a Presenting Feature of Covid-19 in the Young. April 28, 2020
DOI: 10.1056/NEJMc2009787  

19. Fish Consumption in Healthy Adults Is Associated with Decreased Circulating Biomarkers of Endothelial Dysfunction and Inflammation during a 6-Year Follow-Up. Bas C. T. van Bussel, Ronald M. A. Henry, Casper G. Schalkwijk, Isabel Ferreira, Edith J. M. Feskens, Martinette T. Streppel, Yvo M. Smulders, Jos W. R. Twisk, Coen D. A. Stehouwer. The Journal of Nutrition, Volume 141, Issue 9, September 2011, Pages 1719-1725, https://doi.org/10.3945/jn.111.139733 

20. Ratih Wirapuspita Wisnuwardani, Stefaan De Henauw, Marika Ferrari, Maria Forsner, Frédéric Gottrand, Inge Huybrechts, Antonios G Kafatos, Mathilde Kersting, Viktoria Knaze, Yannis Manios, Ascensión Marcos, Dénes Molnár, Joseph A Rothwell, Azahara Iris Rupérez, Augustin Scalbert, Kurt Widhalm, Luis A Moreno, Nathalie Michels, Total Polyphenol Intake Is Inversely Associated with a Pro/Anti-Inflammatory Biomarker Ratio in European Adolescents of the HELENA Study, The Journal of Nutrition, nxaa064, https://doi.org/10.1093/jn/nxaa064  

21. Kate J Claycombe-Larson, Travis Alvine, Dayong Wu, Nishan S Kalupahana, Naima Moustaid-Moussa, James N Roemmich, Nutrients and Immunometabolism: Role of Macrophage NLRP3, The Journal of Nutrition, nxaa085, https://doi.org/10.1093/jn/nxaa085 

22. Calder, P.C.; Carr, A.C.; Gombart, A.F.; Eggersdorfer, M. Optimal Nutritional Status for a Well-Functioning Immune System Is an Important Factor to Protect against Viral Infections. Nutrients 2020, 12, 1181.  

23. Efficacy of glutathione therapy in relieving dyspnea associated with COVID-19 pneumonia: A report of 2 cases. Author links open overlay panel. Richard I.Horowitz. Phyllis R.Freeman. James Bruzzesec. Respiratory Medicine Case Reports. Volume 30, 2020, 101063. https://doi.org/10.1016/j.rmcr.2020.101063 

24. Obesity Exacerbates the Cytokine Storm Elicited by Francisella tularensis Infection of Females and Is Associated with Increased Mortality. Mireya G. Ramos Muniz et al. June 26, 2018. Journal of Bio Med Rsch. https://doi.org/10.1155/2018/3412732

25. Madjid M, Safavi-Naeini P, Solomon SD, Vardeny O. Potential Effects of Coronaviruses on the Cardiovascular System: A Review. JAMA Cardiol. Published online March 27, 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.1286  

26. Bonow RO, Fonarow GC, O’Gara PT, Yancy CW. Association of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) With Myocardial Injury and Mortality. JAMA Cardiol. Published online March 27, 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.1105  

27. Guo T, Fan Y, Chen M, et al. Cardiovascular Implications of Fatal Outcomes of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. Published online March 27, 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.1017  

28. Madjid M, Safavi-Naeini P, Solomon SD, Vardeny O. Potential Effects of Coronaviruses on the Cardiovascular System: A Review. JAMA Cardiol. Published online March 27, 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.1286  

29. Bonow RO, Fonarow GC, O’Gara PT, Yancy CW. Association of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) With Myocardial Injury and Mortality. JAMA Cardiol. Published online March 27, 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.1105

30. Genentech Announces FDA Approval of Clinical Trial for Actemra to Treat Hospitalized Patients With Severe COVID-19 Pneumonia. March 23, 2020. AP News Wire https://apnews.com/Business%20Wire/9e97b7ad899e4bb4bcc80b0d5fc72c7d 

31. Obesity Exacerbates the Cytokine Storm Elicited by Francisella tularensis Infection of Females and Is Associated with Increased Mortality. Mireya G. Ramos Muniz, Matthew Palfreeman et al. Advances in Emerging and Neglected Infectious Diseases June 26, 2018. BioMed Research International. https://www.hindawi.com/journals/bmri/2018/3412732/ 

32. Spanish Ketogenic Mediterranean diet: a healthy cardiovascular diet for weight loss. Nutrition Journal, 2008, Volume 7, Number 1, Page 1. Joaquín Pérez-Guisado, Andrés Muñoz-Serrano, Ángeles Alonso-Moraga 

33. Long-term successful weight loss with a combination biphasic ketogenic Mediterranean diet and Mediterranean diet maintenance protocol. Paoli, A., Bianco, A., Grimaldi, K. A., Lodi, A., & Bosco, G. (2013). Nutrients, 5 (12), 5205-17. doi:10.3390/nu5125205  

34. Effect of ketogenic Mediterranean diet with phytoextracts and low carbohydrates/high-protein meals on weight, cardiovascular risk factors, body composition and diet compliance in Italian council employees. Paoli, A., Cenci, L., & Grimaldi, K. A. (2011). Nutrition journal, 10, 112. doi:10.1186/1475-2891-10-112  

35. Mediterranean Diet Reduces Risk of Incident Stroke in a Population With Varying Cardiovascular Disease Risk Profiles. Paterson, K. E., Myint, P. K., Jennings, A., Bain, L., Lentjes, M., Khaw, K. T., & Welch, A. A. (Oct 2018). Stroke, 49 (10), 2415-2420. Advance online publication. doi:10.1161/STROKEAHA.117.020258 

36. Ahmad S, Moorthy MV, Demler OV, et al. Assessment of Risk Factors and Biomarkers Associated With Risk of Cardiovascular Disease Among Women Consuming a Mediterranean Diet. JAMA Netw Open. Dec. 7, 2018;1(8):e185708. doi:10.1001/jamanetworkopen.2018.5708 

37. Marialaura Bonaccio, Augusto Di Castelnuovo, Simona Costanzo, Mariarosaria Persichillo, Amalia De Curtis, Chiara Cerletti, Maria Benedetta Donati, Giovanni de Gaetano, Licia Iacoviello. Interaction between Mediterranean diet and statins on mortality risk in patients with cardiovascular disease: Findings from the Moli-sani Study. International Journal of Cardiology, 2018; DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.11.117

38. Effect of Distinct Lifestyle Interventions on Mobilization of Fat Storage Pools: The CENTRAL MRI Randomized Controlled Trial. Yftach Gepner, Ilan Shelef, Dan Schwarzfuchs, Hila Zelicha, Lilac Tene, Anat Yaskolka Meir, Gal Tsaban, Noa Cohen, Nitzan Bril, Michal Rein, Dana Serfaty, Shira Kenigsbuch, Oded Komy, Arik Wolak, Yoash Chassidim, Rachel Golan, Hilla Avni-Hassid, Avital Bilitzky, Benjamin Sarusi, Eyal Goshen, Elad Shemesh, Yaakov Henkin, Michael Stumvoll, Matthias Blüher, Joachim Thiery, Uta Ceglarek, Assaf Rudich, Meir J. Stampfer and Iris Shai. Circulation 2017;CIRCULATION AHA.117.030501, 2017. 

39. Zong, G., Li, Y., Wanders, A.J., Alssema, M., Zock, P.L., Willett, W.C., Hu, F.B., Sun, Q. Intake of individual saturated fatty acids and risk of coronary heart disease in US men and women: two prospective longitudinal cohort studies BMJ. 2016;355:i5796. 

40. Nut intake and 5-year changes in body weight and obesity risk in adults: results from the EPIC-PANACEA study. European Journal of Nutrition, 2017, Page 1 Heinz Freisling, Hwayoung Noh, Nadia Slimani. 

41. Wiley. Fish consumption may prolong life. ScienceDaily, 18 July 2018. www.sciencedaily.com/releases/2018/07/180718082138.htm 

42. Zhang, P. Zhuang, W. He, J. N. Chen, W. Q. Wang, N. D. Freedman, C. C. Abnet, J. B. Wang, J. J. Jiao. Association of fish and long-chain omega-3 fatty acids intakes with total and cause-specific mortality: prospective analysis of 421 309 individuals. Journal of Internal Medicine, 2018; DOI: 10.1111/joim.12786 

43. Dietary Fats and Cardiovascular Disease: A Presidential Advisory From the American Heart Association Frank M. Sacks, MD, FAHA, Chair, Alice H. Lichtenstein, DSc, FAHA, Jason H.Y. Wu, PhD, MSc, Lawrence J. Appel, MD, MPH, FAHA, Mark A. Creager, MD, FAHA, Penny M. Kris-Etherton, PhD, RD, FAHA, Michael Miller, MD, FAHA, Eric B. Rimm, ScD, FAHA, Lawrence L. Rudel, PhD, FAHA, Jennifer G. Robinson, MD, MPH, FAHA, Vice Chair, Neil J. Stone, MD, FAHA, and Linda V. Van Horn, PhD, RD, FAHA, Vice Chair On behalf of the American Heart Association.

44. Mediterranean Diet Reduces Risk of Incident Stroke in a Population With Varying Cardiovascular Disease Risk Profiles. Paterson, K. E., Myint, P.K., Jennings, A., Bain, L., Lentjes, M., Khaw, K.T., & Welch, A.A. (Oct 2018). Stroke, 49 (10), 2415-2420. Advance online publication. doi:10.1161/STROKEAHA.117.020258   

45. Dietary Fats and Cardiovascular Disease: A Presidential Advisory From the American Heart Association Frank M. Sacks, MD, FAHA, Chair, Alice H. Lichtenstein, DSc, FAHA, Jason H.Y. Wu, PhD, MSc, Lawrence J. Appel, MD, MPH, FAHA, Mark A. Creager, MD, FAHA, Penny M. Kris-Etherton, PhD, RD, FAHA, Michael Miller, MD, FAHA, Eric B. Rimm, ScD, FAHA, Lawrence L. Rudel, PhD, FAHA, Jennifer G. Robinson, MD, MPH, FAHA, Vice Chair, Neil J. Stone, MD, FAHA, and Linda V. Van Horn, PhD, RD, FAHA, Vice Chair On behalf of the American Heart Association

46. Adherence to the Mediterranean diet attenuates inflammation and coagulation process in healthy adults: The Attica study. Journal of the American College of Cardiology. 2004. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2004.03.039.

47. Teresa T Fung, Marjorie L McCullough, PK Newby, JoAnn E Manson, James B Meigs, Nader Rifai, Walter C Willett, Frank B Hu, Diet-quality scores and plasma concentrations of markers of inflammation and endothelial dysfunction, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 82, Issue 1, July 2005, Pages 163–173, https://doi.org/10.1093/ajcn/82.1.163

48. Estruch R, Martínez-González MA, Corella D, et al. Effects of a Mediterranean-style diet on cardiovascular risk factors: a randomized trial [published correction appears in Ann Intern Med. 2018 Aug 21;169(4):270-271]. Ann Intern Med. 2006;145(1):1-11. doi:10.7326/0003-4819-145-1-200607040-00004

49. Schwingshackl L, Christoph M, Hoffmann G. Effects of Olive Oil on Markers of Inflammation and Endothelial Function-A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2015;7(9):7651-7675. Published 2015 Sep 11. doi:10.3390/nu7095356

50. Medina-Remón A, Casas R, Tressserra-Rimbau A, et al. Polyphenol intake from a Mediterranean diet decreases inflammatory biomarkers related to atherosclerosis: a substudy of the PREDIMED trial. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(1):114-128. doi:10.1111/bcp.12986

51. Sureda A, Bibiloni MDM, Julibert A, et al. Adherence to the Mediterranean Diet and Inflammatory Markers. Nutrients. 2018;10(1):62. Published 2018 Jan 10. doi:10.3390/nu10010062

52. Ruiz-Canela M, Estruch R, Corella D, Salas-Salvadó J, Martínez-González MA. Association of Mediterranean diet with peripheral artery disease: the PREDIMED randomized trial [published correction appears in JAMA. 2018 Dec 4;320(21):2272]. JAMA. 2014;311(4):415-417. doi:10.1001/jama.2013.280618

53. Martínez-González MA, Salas-Salvadó J, Estruch R, et al. Benefits of the Mediterranean Diet: Insights From the PREDIMED Study. Prog Cardiovasc Dis. 2015;58(1):50-60. doi:10.1016/j.pcad.2015.04.003

54. Primary Prevention of Cardiovascular Disease with a Mediterranean Diet. Ramón Estruch, Emilio Ros, Jordi Salas-Salvadó, et al. The New England Journal of Medicine. Massachusetts Medical Society. Apr 4, 2013 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1200303

55. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease

56. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. Paul M Ridker, Brendan M. Everett, Tom Thuren. The New England Journal of Medicine

Date: Sep 21, 2017 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1707914

57. Atherosclerosis – An Inflammatory Disease. Russell Ross. January 14, 1999https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM199901143400207

58. Ruiz-Canela M, Martínez-González MA. Blocking inflammation: a new arsenal against atherosclerosis. Bloqueo de la inflamación: nuevo arsenal contra la arteriosclerosis. Endocrinol Diabetes Nutr. 2017;64(10):515-516. doi:10.1016/j.endinu.2017.10.003