Creatina, un aminoacid organic neproteic, este sintetizată din arginină, glicină și metionină. În interiorul unei celule, aproximativ 66% din creatină este stocată sub formă de fosfocreatină (PCr), restul fiind stocat ca creatină liberă. Creatina este degradată neenzimatic în creatinină într-un ritm de 1–2% pe zi, ceea ce necesită înlocuire prin producție endogenă și/sau prin surse exogene (carne roșie, fructe de mare, suplimentare cu creatină). Combinația dintre producția endogenă (în principal în ficat și rinichi) și sursele alimentare obișnuite de creatină determină aproximativ 80% nivel de saturație intramusculară. Suplimentarea cu creatină crește aceste niveluri suplimentar cu aproximativ 20%. Din punct de vedere mecanistic, rezervele crescute de PCr sporesc capacitatea de a resintetiza rapid adenozin trifosfatul (ATP). Mai mult, creatina are efecte pleiotrope și poate influența calciul, glicogenul, cinetica proteinelor, factorul de creștere asemănător insulinei-1, factorii de reglare miogenici, celulele satelit, inflamația și stresul oxidativ.
Cele mai comune protocoale de suplimentare cu creatină utilizează fie doze absolute, fie relative. Din perspectiva absolută, o strategie este administrarea a 20 g/zi timp de 5–7 zile (denumită faza de încărcare cu creatină), urmată de 2–5 g/zi ulterior (faza de menținere). Această strategie este bine stabilită pentru a crește rezervele intramusculare de creatină și/sau performanța în exerciții. Alternativ, 3 g/zi (fără faza de încărcare) pot fi adoptate și vor satura rezervele intramusculare de creatină în aproximativ 28 de zile. Protocoalele de dozare relativă (0,03–0,14 g/kg/zi) pot ține cont de diferențele individuale în masa corporală și s-au dovedit eficiente în timp.
Până în prezent, a fost realizată doar o singură analiză sistematică la adulți vârstnici, care a examinat influența diferitelor strategii de dozare a creatinei și a antrenamentului de rezistență asupra masei fără grăsime. Rezultatele nu au arătat diferențe semnificative între dozele mici (≤5 g/zi) și cele mari (>5 g/zi) de creatină, cu sau fără fază de încărcare, asupra câștigurilor în estimările masei fără grăsime. Masa grasă nu a fost evaluată în această analiză. Efectele diferitelor protocoale de dozare a creatinei asupra compoziției corporale la adulții tineri rămân de elucidat. Dincolo de strategiile de dozare, suplimentarea cu creatină pare a fi mai eficientă atunci când este combinată cu antrenamentul de rezistență, comparativ cu suplimentarea cu creatină singură. Totuși, merită menționat că și alte tipuri de activitate fizică, cum ar fi antrenamentul pe intervale de intensitate ridicată (sprinturi repetate), pot beneficia de suplimentarea cu creatină. De exemplu, Nemezio și colab. au raportat câștiguri mai mari în masa fără grăsime după 5 zile de suplimentare cu creatină (20 g/zi) la 19 cicliști amatori de sex masculin.
Un alt aspect insuficient studiat în literatură este eficacitatea diferitelor forme de creatină. Creatina monohidrat este cea mai studiată și forma predominantă de creatină inclusă în suplimentele alimentare. Pe baza cercetărilor empirice, creatina monohidrat suferă foarte puțină degradare în timpul proceselor digestive și este aproape complet absorbită de țesutul muscular, cu o rată de retenție de aproximativ 99% după consum oral. Totuși, producătorii de suplimente au introdus forme alternative de creatină presupus superioare. Proprietățile fizice și chimice ale acestor variante sunt teoretizate (nu dovedite) ca având o biodisponibilitate și o eficacitate mai mare comparativ cu creatina monohidrat. Cu toate acestea, dovezile disponibile sunt insuficiente pentru a stabili superioritatea sau siguranța acestor forme alternative, fie utilizate singure, fie în combinație cu alți nutrienți, comparativ cu creatina monohidrat. Impactul diferitelor forme de suplimentare cu creatină asupra compoziției corporale rămâne a fi evaluat sistematic.
Prin urmare, scopul acestei analize sistematice este de a oferi o evaluare cuprinzătoare a suplimentării cu creatină asupra compoziției corporale, incluzând o analiză a potențialilor factori de modificare, cum ar fi protocoalele de dozare, formele alternative de creatină și tipul de exercițiu. În plus, această analiză sistematică a evaluat mai multe componente ale compoziției corporale, inclusiv masa corporală, indicele de masă corporală și estimările masei grase, procentului de grăsime corporală și masei fără grăsime. Există cercetări pe animale care arată că suplimentarea cu creatină joacă un rol important în bioenergetica grăsimilor și influențează cheltuiala energetică totală, ceea ce poate afecta procentul de grăsime corporală în timp. Până în prezent, două meta-analize au arătat că suplimentarea cu creatină combinată cu antrenamentul de rezistență duce la reduceri foarte mici ale procentului de grăsime corporală comparativ cu antrenamentul de rezistență singur. În cele din urmă, există dovezi că sexul și vârsta pot influența schimbările musculare în timp; totuși, efectele asupra altor indici ai compoziției corporale rămân necunoscute. În ansamblu, acest studiu a avut ca scop revizuirea sistematică a studiilor clinice randomizate (RCT) care au evaluat efectele suplimentării cu creatină asupra compoziției corporale și determinarea dacă protocolul de dozare, tipul de exercițiu sau formele alternative de creatină, precum și sexul și vârsta, influențează rezultatele.
Materiale și metode 2.1. Strategia de căutare și selecția studiilor
Elementele Preferate pentru Raportarea Recenziilor Sistematică și Meta-Analizelor (PRISMA) au fost selectate dintre diversele metode pentru raportarea recenziilor sistematice și a meta-analizelor, pentru a realiza acest studiu. Acest studiu a fost înregistrat în PROSPERO (CRD42023416349). Până în iulie 2023, a fost realizată o căutare exhaustivă în PubMed, Scopus și ISI Web of Science, precum și în alte baze de date online, pentru a identifica articole relevante, fără limitări de dată sau limbă.
2.2. Criterii de eligibilitate Toate studiile care au îndeplinit următoarele criterii au fost incluse:
RCT-uri care au evaluat efectele suplimentării cu creatină asupra compoziției corporale ca rezultat (masa corporală, indicele de masă corporală, masa de grăsime, procentul de grăsime corporală și masa fără grăsime) cu un grup de control,
studii efectuate pe adulți (≥18 ani),
care au primit suplimentare cu creatină ca intervenție,
studii cu o perioadă de intervenție de cel puțin 4 zile,
design paralel sau crossover,
studii cu raportarea rezultatelor la începutul și la finalul intervenției.
2.3. Criterii de excludere Toate studiile care au prezentat următoarele caracteristici au fost excluse după evaluarea textului integral:
studii ecologice, recenzii, studii pe animale și studii observaționale,
studii efectuate pe persoane mai tinere de 18 ani,
studii fără randomizare sau fără grup placebo sau de control.
2.4. Extragerea datelor
Înregistrările au fost verificate inițial pentru eligibilitate pe baza titlului și rezumatului. Ulterior, textul integral al studiilor a fost evaluat pentru posibilitatea de a fi inclus în această meta-analiză. În cele din urmă, au fost extrase următoarele date: numele primului autor, anul publicării, locația studiului, designul studiului, dimensiunea eșantionului în fiecare grup, caracteristicile subiecților, cum ar fi vârsta medie, sexul și indicele de masă corporală, dozele de creatină administrate pentru intervenție, durata intervențiilor, modificările medii și deviația standard (SD) a markerilor pe parcursul studiului pentru ambele grupuri – intervenție și control. Atunci când un studiu a furnizat date multiple la momente diferite, a fost luată în considerare doar cea mai recentă. Este important de menționat că în prezentul studiu, orice referință la masa de grăsime și masa fără grăsime se referă la valorile lor estimate.
2.5. Evaluarea calității Calitatea articolelor care au fost incluse a fost evaluată de doi cercetători separați, aplicând metoda de scor Cochran. Riscul de părtinire a fost evaluat pe baza a șapte criterii, după cum urmează: generarea secvenței aleatorii, ascunderea alocării, orbirea participanților și a personalului, orbirea evaluării rezultatelor, date incomplete ale rezultatelor, raportare selectivă și alte părtiniri. În consecință, termeni precum „Scăzut”, „Ridicat” sau „Neclar” au fost utilizați pentru a estima fiecare domeniu. Mai mult, orice neconcordanță a fost clarificată de către autorii corespunzători.
2.6. Sinteza datelor și analiza statistică Pentru a identifica dimensiunile generale ale efectului, diferențele medii ponderate (WMD) și deviațiile standard (SD) ale măsurătorilor au fost extrase atât din grupurile de intervenție, cât și din cele de control, aplicând modelul cu efecte aleatoare, conform protocolului lui DerSimonian și Laird. În plus, în lipsa raportării modificărilor medii, acestea au fost calculate folosind formula: modificare medie = valori finale − valori inițiale, iar modificările SD au fost calculate cu următoarea formulă:
De asemenea, erorile standard (SE), intervalele de încredere de 95% (CI) și intervalele intercuartile (IQR) au fost convertite respectiv în SD-uri folosind protocolul lui Hozo și colab. Modelul cu efecte aleatoare, care ia în considerare variațiile dintre studii, a fost aplicat pentru a detecta dimensiunea efectului general.
În plus, eterogenitatea între studii a fost verificată prin testul Q al lui Cochran și măsurată folosind statistica I-squared (I²). O valoare I² > 40% sau p < 0,05 au fost considerate semnificative pentru eterogenitatea dintre studii. Mai mult, pentru a verifica potențialele surse de eterogenitate, au fost efectuate analize pe subgrupuri conform criteriilor predefinite, incluzând durata studiului (≤30 zile vs. >30 zile), valorile inițiale ale indicilor de compoziție corporală (indicele de masă corporală: 18,5–24,9 kg/m² vs. 25,0–29,9 kg/m²), protocoalele de suplimentare (≤5 g/zi vs. >5 g/zi, cu și fără fază de încărcare și cu și fără doze de întreținere), statutul de antrenament (activ vs. antrenat vs. neactiv), tipul de exercițiu (aerobic vs. rezistență vs. combinat vs. fără exercițiu), vârsta (≤40 vs. >40 ani), sexul (bărbați vs. femei) și tipul de creatină (creatină monohidrat vs. forme alternative de creatină).
De asemenea, a fost efectuată o analiză de sensibilitate pentru a determina impactul fiecărui studiu specific asupra estimării generale. Posibilitatea unei părtiniri de publicare a fost verificată utilizând testul de regresie Egger și examinarea vizuală a graficului pâlnie. O analiză de meta-regresie, utilizând modelul cu efecte aleatoare, a fost efectuată pentru a investiga asocierea potențială dintre modificările dozei și duratei cu variabilele de compoziție corporală.
Analiza statistică a fost realizată folosind STATA, versiunea 11.2 (Stata Corp, College Station, TX). Valorile p < 0,05 au fost considerate statistic semnificative în toate analizele.
3 Rezultate 3.1. Selecția studiilor Așa cum este menționat, la început a fost efectuată o căutare sistematică exhaustivă în bazele de date online, care a dus la identificarea a 4831 de studii. Apoi, 1241 de studii au fost identificate ca duplicate, iar 3292 de studii nerelevante au fost eliminate după o evaluare cuprinzătoare a titlurilor și rezumatelor. În plus, 157 de studii fără raportarea datelor dorite au fost excluse în urma evaluării textului integral. În cele din urmă, conform criteriilor de includere, au fost identificate 143 de studii.
3.2. Caracteristicile studiilor În final, au fost incluse 143 de articole eligibile, cu 172 de brațe de studiu, însumând 3655 de participanți (2069 în grupul de intervenție și 1922 în grupul de control). Toate studiile incluse au avut data publicării între 1993 și 2023. Durata intervenției în toate studiile incluse a variat de la patru zile până la 365 de zile. Dimensiunea eșantionului în toate studiile din această meta-analiză a variat între 6 și 109 participanți.
În plus, 124 de studii au avut un design de tip RCT paralel, iar 19 au avut un design crossover. Studiile eligibile au fost realizate în principal în SUA, Marea Britanie, Suedia, Iran, Australia, Franța, Belgia, Estonia, Japonia, Olanda, Canada, Norvegia, Germania, Polonia, Danemarca, Thailanda, Spania, Elveția, Portugalia, Brazilia, Scoția, Italia, Mexic, Finlanda, Noua Zeelandă și Turcia.
Douăzeci și unu de studii au fost efectuate pe femei, 81 pe bărbați, iar celelalte au fost realizate pe ambele sexe.
3.3. Evaluarea calității Evaluarea riscului general de părtinire a menționat 111 studii cu risc scăzut de părtinire, 17 studii cu risc ridicat de părtinire, iar celelalte au indicat un risc neclar de părtinire.
Meta-analiză 4.1. Efectul suplimentării cu creatină asupra compoziției corporale la adulți 4.1.1. Efectul suplimentării cu creatină asupra masei corporale și a indicelui de masă corporală
Analiza a 154 de dimensiuni totale ale efectului a demonstrat o creștere semnificativă a masei corporale după suplimentarea cu creatină (WMD: 0,86 kg; IC 95%: 0,76 până la 0,96; p < 0,001). Totuși, nu s-a constatat niciun grad de eterogenitate (I² = 0,0%). Evaluarea rezultatelor analizei pe subgrupuri a arătat că efectul suplimentării cu creatină asupra masei corporale a fost independent de vârstă, sex, statutul de activitate al participanților, durata studiului, doza de intervenție, protocolul de încărcare, tipul de creatină și tipul programului de antrenament pe durata intervenției.
Per ansamblu, rezultatele modelului cu efecte aleatorii au indicat că suplimentarea cu creatină nu a modificat indicele de masă corporală (WMD: 0,20 kg/m²; IC 95%: −0,17 până la 0,58; p = 0,299). În plus, nu s-a observat niciun grad de eterogenitate între studii (I² = 0,0%).
4.1.2. Efectul suplimentării cu creatină asupra masei fără grăsime
Rezultatele combinate din 95 de dimensiuni ale efectului au indicat o creștere mică, dar semnificativă a masei fără grăsime după suplimentarea cu creatină (WMD: 0,82 kg; IC 95%: 0,57 până la 1,06; p < 0,001). În plus, nu am observat niciun grad de eterogenitate între studii (I² = 0,0%). Analiza pe subgrupuri a arătat că suplimentarea cu creatină a crescut masa fără grăsime în studiile care au utilizat intervenții combinate sau de antrenament de rezistență sau creatina monohidrat ca supliment. Mai mult, utilizarea unei doze de întreținere sau încărcarea cu creatină urmată de o doză de întreținere pe termen lung a avut efecte semnificative asupra masei fără grăsime. Descriptiv, rezultatele au părut a fi mai mari în rândul bărbaților.
4.1.3. Efectul suplimentării cu creatină asupra masei de grăsime și procentului de grăsime corporală
Datele combinate din 62 de dimensiuni ale efectului nu au demonstrat niciun efect semnificativ al suplimentării cu creatină asupra masei de grăsime (WMD: 0,05 kg; IC 95%: −0,24 până la 0,35; p = 0,703), fără a se observa eterogenitate între studii (I² = 0,0%) (Tabelul 3). Analiza pe subgrupuri nu a arătat nicio modificare semnificativă a rezultatelor. Conform rezultatelor provenite din 89 de dimensiuni ale efectului, suplimentarea cu creatină a dus la o reducere foarte mică a procentului de grăsime corporală (WMD: −0,28 %; IC 95%: −0,47 până la − 0,09; p = 0,004). Nu a existat eterogenitate între studii (I² = 0,0%). Analiza pe subgrupuri a evidențiat o reducere semnificativă a procentului de grăsime corporală în studiile cu doze de suplimentare mai mari de 5 g/zi, la participanții antrenați și în studiile care au utilizat o combinație între suplimentarea cu creatină și antrenamente combinate. De asemenea, studiile care au utilizat protocolul de suplimentare cu creatină cu doză de întreținere sau creatina monohidrat au arătat o reducere semnificativă a procentului de grăsime corporală.
4.2. Analiza de sensibilitate
Pentru a stabili impactul fiecărui studiu asupra dimensiunii generale a efectului, fiecare experiment a fost exclus din analiză pas cu pas. Evaluarea rezultatelor analizei de sensibilitate a indicat că nu au existat modificări semnificative în efectul total al suplimentării cu creatină asupra masei corporale, indicelui de masă corporală, masei fără grăsime, masei de grăsime și procentului de grăsime corporală.
4.3. Părtinirea publicațiilor
Rezultatele generale ale testului de regresie Egger și inspecția diagramelor în pâlnie nu au furnizat nicio dovadă de părtinire a publicațiilor.
4.4. Analiza doză-răspuns non-liniară
Rezultatele analizei doză-răspuns au indicat o asociere semnificativă între dozele de creatină și modificările masei grase (p = 0,039;) și masei slabe (p = 0,008;). De asemenea, a fost observată o asociere semnificativă între durata suplimentării cu creatină și modificările masei corporale (p = 0,030;).
4.5. Analiza de meta-regresie
Rezultatele testului de meta-regresie au arătat că nu a existat nicio asociere semnificativă între doza și durata suplimentării cu creatină și modificările variabilelor de compoziție corporală.
4.6. Analiza GRADE
Calitatea dovezilor a fost evaluată utilizând protocolul GRADE în această meta-analiză. Calitatea dovezilor din studiile care au evaluat impactul suplimentării cu creatină asupra indicelui de masă corporală și masei de grăsime este considerată moderată. În plus, calitatea dovezilor din studiile care au urmărit să estimeze influența suplimentării cu creatină asupra masei corporale, masei slabe și procentului de grăsime corporală a fost ridicată la nivel înalt.
4.7. Discuție
Per ansamblu, cele mai importante rezultate ale acestei revizuiri sistematice și meta-analize cuprinzătoare au fost că suplimentarea cu creatină are un efect favorabil mic asupra măsurilor de masă slabă și procentului de grăsime corporală de-a lungul timpului. Sub-analizele au arătat că masa slabă a crescut semnificativ atunci când:
(1) creatina a fost administrată împreună fie cu antrenamente combinate (aerobic + rezistență), fie doar cu antrenamente de rezistență
(2) a fost utilizată creatina monohidrat
(3) a fost implementată o doză de menținere (cu sau fără fază de încărcare).
În plus, s-a demonstrat că cercetările care au inclus un aport zilnic de creatină mai mare de 5 g sau studiile care au combinat antrenamentul aerobic și cel de rezistență în designul lor experimental au prezentat o reducere semnificativă a procentului de grăsime corporală. Nu s-au găsit diferențe semnificative în niciuna dintre variabile atunci când subgruparea a fost realizată pe baza sexului. Totuși, s-a observat că bărbații au prezentat o creștere de 1,20 kg a masei slabe, în timp ce femeile au avut o creștere mai mică, de 0,54 kg.
Vârsta, nivelul de antrenament și durata studiului nu au părut să influențeze niciuna dintre variabilele analizate.
Protocolul de încărcare al suplimentării cu creatină și intervenția prin antrenament 5.1. Creatina și masa slabă
În sprijinul mai multor revizuiri sistematice și meta-analize anterioare, suplimentarea cu creatină a crescut semnificativ estimările masei slabe (per total) cu 0,82 kg (IC 95%: 0,57–1,06). Acest lucru a fost evident doar atunci când creatina monohidrat a fost combinată cu antrenamente de rezistență sau cu o combinație de antrenamente de rezistență și aerobic. Formele alternative de creatină (creatina malat, creatina etil ester și creatina fosfat) au părut să aibă o schimbare medie similară în masa slabă (Monohidrat: 0,82 kg [IC 95%: 0,57–1,06]; Forme alternative: 0,91 kg [−3,06–4,88]). Puține studii au examinat efectele ergogenice ale compușilor pe bază de creatină, precum creatina malat, creatina etil ester și creatina fosfat, ceea ce limitează posibilitatea de a formula concluzii solide. Sterkowicz și colab. au efectuat un studiu pentru a determina efectele a 6 săptămâni de antrenament cu suplimentare cu creatina malat asupra capacității anaerobe, puterii aerobe și performanței specifice judo. Rezultatele nu au arătat efecte ale suplimentării cu creatina malat asupra indicilor de compoziție corporală și performanței fizice comparativ cu grupul de control. În acest studiu, creatina malat a fost aleasă datorită eficienței sale în timpul absorbției și digestiei la nivel gastrointestinal. Un alt studiu a examinat efectele combinate ale creatinei sub formă de creatina etil ester și antrenament de rezistență asupra compoziției corporale, masei musculare și forței și puterii musculare; comparativ cu creatina monohidrat, creatina etil ester nu a arătat îmbunătățiri semnificative. Totuși, din cauza numărului limitat de studii, a lipsei de putere statistică și a variabilității mari, formele alternative de creatină nu au crescut statistic masa slabă comparativ cu placebo.
Prin urmare, pe baza prezentei meta-analize, creatina monohidrat este bine studiată (n = 89 RCT-uri), eficientă (p < 0,001), are un profil de siguranță bine dezvoltat și este economică. Confirmat de o revizuire anterioară, creatina monohidrat este singura sursă de creatină care are dovezi substanțiale ce susțin biodisponibilitatea, eficacitatea și siguranța, fiind recomandată de societăți și organizații profesionale. Cercetări viitoare pot fi justificate pentru a explora formele alternative de creatină, însă, în prezent, este clar că alte forme de creatină nu sunt superioare creatinei monohidrat.
O meta-analiză anterioară a inclus 22 de RCT-uri cu 721 de adulți în vârstă (57–70 ani, bărbați și femei) care au demonstrat o creștere a masei slabe (~1,37 kg, IC 95%: 0,97–1,76) atunci când creatina a fost administrată în timpul unui program de antrenament de rezistență (2–3 ori/săptămână, timp de 7–52 de săptămâni), comparativ cu antrenamentul de rezistență și placebo. Mai recent, Delpino și colab. (2022) au inclus 35 de studii cu 1192 de participanți și au arătat că suplimentarea cu creatină (cu și fără exercițiu) a crescut masa slabă cu 0,68 kg (IC 95%: 0,26–1,11); totuși, sub-analizele au demonstrat că câștigurile în masa slabă au apărut doar atunci când creatina a fost administrată împreună cu antrenamentul de rezistență (1,10 kg, IC 95%: 0,56–1,65). În contrast cu această investigație, concluziile lui Delpino și colab. nu au arătat o diferență semnificativă în masa slabă atunci când creatina a fost administrată împreună cu un regim mixt de antrenamente aerobice și de rezistență. În sprijinul rezultatelor noastre, nu a existat niciun efect semnificativ asupra masei slabe atunci când creatina a fost administrată singură (fără exerciții).
Totuși, este important de menționat că unele dintre creșterile observate ale masei slabe pot fi datorate creșterii retenției de apă (atât extra-, cât și intracelulară). Este de remarcat că au fost utilizate mai multe instrumente pentru a măsura compoziția corporală, precum analiza impedanței bioelectrice (BIA), BOD POD, cântărirea hidrostatică, hidrodenzitometria, ecuațiile pliurilor cutanate și absorptiometria duală cu raze X. Dintre acestea, BIA este o metodă electrică ce are potențialul de a cuantifica apa totală, apa extracelulară și apa intracelulară, pe lângă masa grasă și masa slabă. Totuși, din cauza numărului limitat de studii incluse care au folosit BIA (8 din 143) sau au furnizat date despre apa corporală, sunt necesare mai multe studii pentru a confirma modificările retenției de apă după suplimentarea cu creatină.
O revizuire sistematică și meta-analiză recentă, care a inclus 10 studii, a arătat că suplimentarea cu creatină combinată cu antrenamentele de rezistență a crescut măsurile regionale ale acumulării musculare (0,10–0,16 cm, măsurate prin ecografie și tomografie computerizată periferică cantitativă) comparativ cu placebo.
Mecanistic, creșterea masei slabe prin creatină este probabil legată de capacitatea acesteia de a crește fosfații energetici, glicogenul, calciul și cinetica proteinelor, de a stimula celulele satelit și factorii de creștere sau de a reduce inflamația și stresul oxidativ de-a lungul timpului. În teorie, creatina îți va permite să te antrenezi la un volum mai mare, ceea ce poate îmbunătăți adaptările la antrenament în timp.
5.2. Creatina și masa grasă
Analiza combinată generală din prezenta revizuire a arătat o scădere foarte mică, dar statistic semnificativă, a procentului de grăsime corporală după suplimentarea cu creatină (−0,28% [−0,47, −0,09]) comparativ cu placebo. Totuși, nu au fost observate modificări semnificative în masa grasă sau indicele de masă corporală. Teoretic, o creștere a masei slabe poate crește cheltuiala energetică și influența balanța energetică, rezultând în pierderea de grăsime în timp. În plus, în modelele animale există dovezi că o reducere a disponibilității creatinei în țesutul adipos încetinește cheltuiala energetică a întregului organism și crește acumularea de grăsime.
În ciuda acestor mecanisme potențiale, pe baza prezentei revizuiri acestea nu par să fie suficiente pentru a modifica masa grasă absolută la oameni pe termen lung și susțin ideea că schimbarea procentului de grăsime corporală se datorează probabil unei creșteri a masei slabe. Bonilla și colab. au administrat 7,6 g/zi de creatină timp de 56 de zile la bărbați tineri antrenați în rezistență. Ei au constatat că suplimentarea cu creatină combinată cu antrenamentul de rezistență a crescut masa slabă și a redus procentul de grăsime corporală în timp.
Sub-analizele au arătat că dozele mari de creatină (>5 g/zi), statutul de persoană antrenată, intervenția prin exerciții și includerea unei doze de întreținere după o fază de încărcare cu creatină pot influența procentul de grăsime corporală. În sprijinul acestor constatări, Forbes și colab. (2019) au observat o scădere statistic semnificativă a procentului de grăsime corporală atunci când creatina a fost combinată cu antrenamentul de rezistență, fără o schimbare semnificativă a masei grase absolute.
Cu toate acestea, există o dezbatere continuă cu privire la eficacitatea potențială a suplimentării cu creatină în reducerea grăsimii corporale. Mai multe cercetări au arătat că nu există diferențe statistic semnificative în masa grasă, procentul de grăsime corporală sau indicele de masă corporală după administrarea suplimentelor de creatină, indiferent dacă antrenamentul este inclus sau nu. Perioada de suplimentare cu creatină din aceste studii a fost mai scurtă de 30 de zile, ceea ce poate fi considerat insuficient pentru a obține modificări ale compoziției corporale. În plus, programul de antrenament nu a fost creat cu intenția de a stabili o rutină bine structurată pentru a observa efectele dorite asupra masei grase.
5.3. Creatina și masa corporală
Creșterea observată a masei corporale în urma suplimentării cu creatină poate fi asociată cu retenția de lichide intramusculare, care apare datorită caracteristicilor osmotice ale creatinei. În plus, suplimentarea cu creatină combinată cu carbohidrați crește depozitarea glicogenului muscular, ceea ce duce la o retenție suplimentară de apă. Aceste mici modificări de umflare a celulelor, induse de apă, cresc factorii de reglare miogenică și activează celulele satelit implicate în hipertrofia musculară. În timp, creșterea masei corporale se datorează probabil unei combinații de retenție de apă și creștere a masei slabe. La bărbații antrenați în rezistență (n = 27) care au primit fie creatină, fie placebo timp de 8 săptămâni, nu s-au observat modificări în raportul dintre masa musculară scheletică și apa intracelulară, iar doar grupul cu creatină a prezentat o scădere a raportului dintre masa musculară scheletică și apa extracelulară.
La femei, pot exista variații ale retenției de apă în funcție de faza ciclului menstrual. Treizeci de femei moderat active au fost randomizate pentru a primi fie creatină (20 g/zi timp de 5 zile), fie placebo, într-un design crossover pe faze menstruale. Au existat creșteri semnificative în apa totală a corpului, lichidul extracelular și lichidul intracelular doar în condiția cu creatină, în timpul fazei luteale, în timp ce nu s-au notat diferențe între condiții în faza foliculară. În ciuda acestor modificări ale retenției de lichide, masa corporală nu a fost diferită între condiții sau pe parcursul ciclului menstrual. Aceste constatări par să susțină meta-analiza noastră actuală, care nu a găsit diferențe legate de sex. În ansamblu, suplimentarea cu creatină pare să crească masa corporală comparativ cu placebo cu aproximativ 0,86 kg.
În legătură cu conceptul de protocol de încărcare, merită menționat faptul că, din totalul celor 154 de studii examinate, o proporție semnificativă de 48 nu a inclus o fază de întreținere după faza de încărcare. Interesant este că, atunci când se compară impactul colectiv al acestor studii axate doar pe încărcare, s-a arătat că efectul asupra masei corporale a fost comparativ mai mic (0,54 kg) decât în studiile care au utilizat doze de întreținere de creatină ca parte a protocolului de suplimentare. În conformitate cu concluziile lui Rogers și colab., un studiu a utilizat un regim de suplimentare cu creatină de 3 g/zi împreună cu un program de antrenament de forță timp de 12 săptămâni. Rezultatele au indicat o creștere semnificativă de 2 kg a masei corporale, cu o magnitudine mai mare comparativ cu grupul de control care a primit placebo.
În mod similar, Herda și colab. au desfășurat un studiu în care au administrat o doză de întreținere de creatină (5 g/zi), fără a implementa un program de exerciții fizice. Rezultatele acestui studiu au demonstrat o creștere notabilă a masei corporale după o perioadă de 30 de zile de suplimentare cu creatină în rândul participanților din grupul cu creatină.
Un alt studiu realizat de Delextrat și colab. a arătat că o perioadă de 28 de zile de suplimentare cu creatină, fără faza inițială de încărcare, la sportivi implicați în sporturi de tip „rachetă”, a dus la o creștere semnificativă a masei corporale în grupul cu creatină. În schimb, nu s-a observat o astfel de creștere în grupurile cu placebo sau beta-alanină. Cu toate acestea, concluziile unui studiu anterior de tip scoping au arătat că, indiferent de doze, metode și exerciții variate, rezultatele favorabile ale suplimentării cu creatină asupra forței musculare, masei musculare și performanței sportive au fost evidente în rândul indivizilor tineri și sănătoși.
În ceea ce privește tipul de antrenament, 40 de studii au inclus o combinație de antrenament aerobic și de rezistență în regimul lor. În plus, 17 studii au utilizat exclusiv antrenament aerobic, în timp ce 57 de cercetări au folosit antrenament de rezistență ca protocol principal. Analiza subgrupurilor a arătat că a existat un efect pozitiv asupra masei corporale în toate subgrupele, indiferent de tipul de exercițiu, ceea ce înseamnă că, indiferent de tipul de antrenament sau chiar în lipsa exercițiului, creatina poate crește masa corporală.
5.4. Dozajul suplimentării cu creatină
Rezultatele noastre arată că studiile care au utilizat doze de până la 5 grame de creatină pe zi (38 de studii) au demonstrat o scădere semnificativă din punct de vedere statistic a procentului de grăsime corporală (BFP). În acest sens, după împărțirea pe subgrupuri pe baza dozelor, eterogenitatea dintre subgrupuri a fost semnificativă (p = 0,005), demonstrând că doza de suplimentare cu creatină este sursa eterogenității dintre studiile incluse. Totuși, diferitele doze nu au modificat eficacitatea suplimentării cu creatină asupra masei slabe (FFM) și a masei corporale. Studii viitoare ar trebui să se concentreze pe identificarea dozei optime de creatină pentru reducerea procentului de grăsime corporală.
5.5. Caracteristicile participanților care influențează indicii de compoziție corporală ca urmare a suplimentării cu creatină Masă Fără Grăsime (FFM)
Efectele pozitive ale creatinei asupra masei fără grăsime (FFM) au fost statistic semnificative indiferent de vârstă, sex sau dacă indivizii erau antrenați sau neantrenați. În plus, participanții cu un indice de masă corporală normal (IMC: 18,5–24,9) au arătat, de asemenea, o creștere semnificativă a FFM. Totodată, câștiguri mai mari de FFM au fost observate la bărbați. În concordanță, Delpino și colab., 2022, nu au găsit nicio influență din partea dozei sau tipului de creatină utilizată sau a duratei suplimentării asupra masei fără grăsime. Totuși, ei au raportat câștiguri mai mari de FFM la bărbați comparativ cu femeile (bărbați: 1,46 kg [95% CI: 0,47, 2,46], femei: 0,29 kg [95% CI: −0,43, 1,01]). Am constatat, de asemenea, creșteri mult mai mari ale masei fără grăsime la bărbați (1,20 kg) comparativ cu femeile (0,54 kg). Deși nu au fost determinate mecanisme legate de sex în cadrul acestor analize, rezultatele diferite pot fi asociate cu diferențele în nivelurile intramusculare de creatină înainte de suplimentare. Există unele dovezi că femeile pot avea rezerve intramusculare de creatină mai ridicate, ceea ce ar putea diminua răspunsul lor la suplimentarea cu creatină. Coincidențial, rezultatele analizei pe subgrupuri din această cercetare au demonstrat o creștere semnificativă a impactului suplimentării cu creatină asupra FFM în studiile cu un IMC inițial în intervalul normal. Având în vedere că datele privind IMC au fost disponibile doar pentru un număr limitat de persoane în 16 din cele 95 de studii care au examinat impactul suplimentării cu creatină asupra FFM, este important să se manifeste prudență la interpretarea acestei constatări.
5.6. Procentajul de grăsime corporală
Rezultatele noastre au arătat o reducere semnificativă a procentului de grăsime corporală (BFP) la indivizii antrenați, în timp ce alte caracteristici ale participanților nu au influențat BFP ca urmare a suplimentării cu creatină. 37 din cele 89 de studii efectuate pe indivizi antrenați au indicat că istoricul de antrenament poate fi un factor potențial care influențează BFP după suplimentarea cu creatină. Deși nu este clar de ce indivizii antrenați pot beneficia mai mult de suplimentarea cu creatină, câștigurile mai mari de masă fără grăsime (1,31 kg) la acești subiecți după suplimentarea cu creatină pot explica parțial reducerea procentului de grăsime corporală.
5.7. Masa corporală
Analiza noastră a examinat efectele creatinei asupra masei corporale și a inclus 154 de dimensiuni ale efectului. Per ansamblu, participanții au câștigat 0,86 kg după suplimentarea cu creatină, comparativ cu placebo. Durata studiului, doza de creatină, sexul, vârsta, protocolul de încărcare, tipul de exercițiu, tipul de creatină și statutul de antrenament nu au modificat aceste rezultate și nu a fost observată nicio heterogenitate între studii. Constatările noastre sunt parțial susținute de alte recenzii sistematice și meta-analize. De exemplu, Devries și Phillips (2014) au realizat o revizuire sistematică și o meta-analiză la adulți mai în vârstă (N = 357, în 12 studii) care au consumat suplimentare cu creatină combinată cu antrenament de rezistență și au observat o creștere semnificativă a masei corporale comparativ cu placebo (1,00 kg; p = 0,004). În contrast, Forbes și colab. (2019) au realizat o revizuire sistematică și o meta-analiză la adulți mai în vârstă (N = 609, în 19 studii) și au constatat o creștere nesemnificativă a masei corporale (0,86 kg; p = 0,15).
5.8. Puncte forte și limitări
Din câte știm, aceasta este prima meta-analiză care a evaluat influența diferitelor protocoale de suplimentare, tipuri de exerciții, statut de antrenament, durată și doză de suplimentare, tip de creatină, sex și vârstă asupra compoziției corporale (masă corporală, masă fără grăsime, masă grasă, procent de grăsime corporală și indice de masă corporală). Recenzia noastră sistematică a inclus o analiză cuprinzătoare a peste 160 de dimensiuni ale efectului, ceea ce crește puterea statistică și certitudinea rezultatelor noastre.
Cu toate acestea, este important să recunoaștem și limitările. În mod specific, am constatat că un număr semnificativ de studii clinice randomizate incluse nu au examinat concentrațiile bazale de creatină intramusculară sau modificările nivelurilor de creatină pe parcursul studiului, și nici nu au determinat aportul alimentar de creatină sau proteine totale. O constrângere notabilă a acestei meta-analize a fost faptul că majoritatea studiilor au folosit măsurătorile compoziției corporale ca rezultat secundar. O altă limitare este absența unor studii clinice randomizate structurate adecvat care să fi evaluat retenția de apă, ceea ce ne împiedică să elucidăm procesele specifice din spatele creșterii masei corporale și a masei slabe ca urmare a suplimentării cu creatină.
Pentru studiile clinice viitoare, este justificată evaluarea atât a hidratării intra-, cât și a celei extracelulare, precum și cuantificarea aportului de creatină din surse alimentare. De asemenea, este esențial să fie utilizate doze adecvate, modalități de exercițiu corespunzătoare și protocoale de încărcare bine concepute în proiectarea acestor cercetări.
6. Concluzie
În rezumat, suplimentarea cu creatină are un efect foarte mic asupra masei corporale, masei fără grăsime și procentului de grăsime corporală în timp. Aceste schimbări au fost evidente atunci când creatina a fost combinată cu antrenamentul de rezistență. Creatina pare să crească masa fără grăsime mai mult la bărbați comparativ cu femeile. În ansamblu, variațiile în protocoalele de dozare, statutul de antrenament și vârsta nu par să influențeze eficiența suplimentării cu creatină. Pe baza rezultatelor cercetărilor anterioare, care nu au raportat efecte adverse legate de utilizarea suplimentelor de creatină asupra stării generale de sănătate a participanților, se pare că persoanele aparent sănătoase pot beneficia de proprietățile de îmbunătățire a performanței ale suplimentării cu creatină.
By. Bitanu-Alexandru Sebastian-Alin
Referinte:
Bonilla DA, Kreider RB, Stout JR, et al. Metabolic basis of creatine in health and disease: a bioinformatics-assisted review. Nutrients. 2021;13(4):1238. doi: 10.3390/nu13041238
Wyss M, Kaddurah-Daouk R. Creatine and creatinine metabolism. Physiol Rev. 2000;80(3):1107–61. doi: 10.1152/physrev.2000.80.3.1107
Buford TW, Kreider RB, Stout JR, et al. International society of sports nutrition position stand: creatine supplementation and exercise. J Int Soc Sports Nutr. 2007;4(1):1–8. doi: 10.1186/1550-2783-4-6
Antonio J, Candow DG, Forbes SC, et al. Common questions and misconceptions about creatine supplementation: what does the scientific evidence really show? J Int Soc Sports Nutr. 2021;18(1):13. doi: 10.1186/s12970-021-00412-w
Chilibeck PD, Kaviani M, Candow DG, et al. Effect of creatine supplementation during resistance training on lean tissue mass and muscular strength in older adults: a meta-analysis. Open Access J Sports Med. 2017;8:213–226. doi: 10.2147/OAJSM.S123529
Kreider RB, Kalman DS, Antonio J, et al. International society of sports nutrition position stand: safety and efficacy of creatine supplementation in exercise, sport, and medicine. J Int Soc Sports Nutr. 2017;14(1):18. doi: 10.1186/s12970-017-0173-z
Harris RC, Söderlund K, Hultman E. Elevation of creatine in resting and exercised muscle of normal subjects by creatine supplementation. Clin Sci. 1992;83(3):367–374. doi: 10.1042/cs0830367
Hultman E, Soderlund K, Timmons J, et al. Muscle creatine loading in men. J Appl Physiol. 1996;81(1):232–237. doi: 10.1152/jappl.1996.81.1.232
Hickner RC, Dyck DJ, Sklar J, et al. Effect of 28 days of creatine ingestion on muscle metabolism and performance of a simulated cycling road race. J Int Soc Sports Nutr. 2010;7(1):26. doi: 10.1186/1550-2783-7-26
Willoughby DS, Rosene JJM, Si S, et al. Effects of oral creatine and resistance training on myosin heavy chain expression. Med Sci Sports Exerc. 2001;33(10):1674–1681. doi: 10.1097/00005768-200110000-00010
Forbes SC, Candow DG, Ostojic SM, et al. Meta-analysis examining the importance of creatine ingestion strategies on lean tissue mass and strength in older adults. Nutrients. 2021;13(6):1912. doi: 10.3390/nu13061912
Delpino FM, Figueiredo LM, Forbes SC, et al. The influence of age, sex, and type of exercise on the efficacy of creatine supplementation on Lean Body Mass: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Nutrition. 2022;103-104:111791. doi: 10.1016/j.nut.2022.111791
Cooper R, Naclerio F, Allgrove J, et al. Creatine supplementation with specific view to exercise/sports performance: an update. J Int Soc Sports Nutr. 2012;9(1):33. doi: 10.1186/1550-2783-9-33
KmdA N, Bertuzzi R, Correia-Oliveira CR, et al. Effect of creatine loading on oxygen uptake during a 1-km cycling time trial. Med Sci Sports Exerc. 2015;47(12):2660–2668. doi: 10.1249/MSS.0000000000000718
Fazio C, Elder CL, Harris MM. Efficacy of alternative forms of creatine supplementation on improving performance and body composition in healthy subjects: a systematic review. J Strength Cond Res. 2022;36(9):2663–2670. doi: 10.1519/JSC.0000000000003873
Kreider RB, Jäger R, Purpura M. Bioavailability, efficacy, safety, and regulatory status of creatine and related compounds: a critical review. Nutrients. 2022;14(5):1035. doi: 10.3390/nu14051035
Escalante G, Gonzalez AM, St Mart D, et al. Analysis of the efficacy, safety, and cost of alternative forms of creatine available for purchase on amazon.com: are label claims supported by science? Heliyon. 2022;8(12):e12113. doi: 10.1016/j.heliyon.2022.e12113
Jäger R, Purpura M, Shao A, et al. Analysis of the efficacy, safety, and regulatory status of novel forms of creatine. Amino Acids. 2011;40(5):1369–1383. doi: 10.1007/s00726-011-0874-6
Kazak L, Rahbani JF, Samborska B, et al. Ablation of adipocyte creatine transport impairs thermogenesis and causes diet-induced obesity. Nat Metab. 2019;1(3):360–370. doi: 10.1038/s42255-019-0035-x
Kazak L, Chouchani ET, Jedrychowski MP, et al. A creatine-driven substrate cycle enhances energy expenditure and thermogenesis in beige fat. Cell. 2015;163(3):643–655. doi: 10.1016/j.cell.2015.09.035
Forbes SC, Candow DG, Krentz JR, et al. Changes in fat mass following creatine supplementation and resistance training in adults ≥50 years of age: a meta-analysis. J Funct Morphol Kinesiol. 2019;4(3):62. doi: 10.3390/jfmk4030062
Candow DG, Prokopidis K, Forbes SC, et al. Resistance exercise and creatine supplementation on fat Mass in Adults <50 years of age: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2023;15(20):4343. doi: 10.3390/nu15204343
Burke R, Piñero A, Coleman M, et al. The effects of creatine supplementation combined with resistance training on regional measures of muscle hypertrophy: a systematic review with meta-analysis. Nutrients. 2023;15(9):2116. doi: 10.3390/nu15092116
Borenstein M, Hedges LV, Higgins JPT, et al. Introduction to meta-analysis. John Wiley & Sons; 2021.
Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, et al. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions version 6.4 (updated August 2023). Cochrane; 2023.
DerSimonian R, Laird N. Meta-analysis in clinical trials. Control Clin Trials. 1986;7(3):177–188. doi: 10.1016/0197-2456(86)90046-2
Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Estimating the mean and variance from the median, range, and the size of a sample. BMC Med Res Methodol. 2005;5(1):13. doi: 10.1186/1471-2288-5-13
Higgins JP, Thompson SG, Deeks JJ, et al. Measuring inconsistency in meta-analyses. BMJ. 2003;327(7414):557–560. doi: 10.1136/bmj.327.7414.557
Higgins JP, Thompson SG. Quantifying heterogeneity in a meta-analysis. Stat Med. 2002;21(11):1539–1558. doi: 10.1002/sim.1186
Tobias A. Assessing the influence of a single study in the meta-analysis estimate. Stata Tech Bull. 1999;47:15–17.
Egger M, Smith GD, Schneider M, et al. Bias in meta-analysis detected by a simple, graphical test. BMJ. 1997;315(7109):629–634. doi: 10.1136/bmj.315.7109.629
Rockwell JA, Rankin JW, Toderico B. Creatine supplementation affects muscle creatine during energy restriction. Med Sci Sports Exerc. 2001;33(1):61–68. doi: 10.1097/00005768-200101000-00011
Lobo DM, Tritto AC, da Silva LR, et al. Effects of long-term low-dose dietary creatine supplementation in older women. Exp Gerontol. 2015;70:97–104. doi: 10.1016/j.exger.2015.07.012
Ööpik V, Pääsuke M, Saima T, et al. Effect of creatine supplementation during rapid body mass reduction on metabolism and isokinetic muscle performance capacity. Eur J Appl Physiol. 1998;78(1):83–92. doi: 10.1007/s004210050391
Balsom P, Harridge S, Söderlund K, et al. Creatine supplementation per se does not enhance endurance exercise performance. Acta Physiol Scand. 1993;149(4):521–523. doi: 10.1111/j.1748-1716.1993.tb09649.x
Mujika I, Chatard J-C, Lacoste L, et al. Creatine supplementation does not improve sprint performance in competitive swimmers. Med Sci Sports Exerc. 1996;28(11):1435–1441. doi: 10.1097/00005768-199611000-00014
Vandenberghe K, Goris M, Hecke PV, et al. Long-term creatine intake is beneficial to muscle performance during resistance training. J Appl Physiol. 1997;83(6):2055–2063. doi: 10.1152/jappl.1997.83.6.2055
Noonan D, Berg K, Latin RW, et al. Effects of varying dosages of oral creatine relative to fat free body mass on strength and body composition. J Strength Cond Res. 1998;12(2):104–108. doi: 10.1519/00124278-199805000-00009
Kreider RB, Ferreira M, Wilson M, et al. Effects of creatine supplementation on body composition, strength, and sprint performance. Med Sci Sports Exerc. 1998;30(1):73–82. doi: 10.1097/00005768-199801000-00011
Bermon S, Venembre P, Sachet C, et al. Effects of creatine monohydrate ingestion in sedentary and weight-trained older adults. Acta Physiol Scand. 1998;164(2):147–155. doi: 10.1046/j.1365-201X.1998.00427.x
Kelly VG, Jenkins DG. Effect of oral creatine supplementation on near-maximal strength and repeated sets of high-intensity bench press exercise. J Strength Cond Res. 1998;12(2):109–115. doi: 10.1519/00124278-199805000-00010
Vukovich MD, Michaelis J. Effect of two different creatine supplementation products on muscular strength and power. Res Sports Med. 1998;8(4):369–383. doi: 10.1080/15438629909512539
Leenders N, Sherman WM, Lamb DR, et al. Creatine supplementation and swimming performance. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 1999;9(3):251–262. doi: 10.1123/ijsn.9.3.251
McKenna MJ, Morton J, Selig SE, et al. Creatine supplementation increases muscle total creatine but not maximal intermittent exercise performance. J Appl Physiol. 1999;87(6):2244–2252. doi: 10.1152/jappl.1999.87.6.2244
Rawson ES, Wehnert ML, Clarkson PM. Effects of 30 days of creatine ingestion in older men. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1999;80(2):139–144. doi: 10.1007/s004210050570
Pearson DR, Russel DGHW, Harris T. Long-term effects of creatine monohydrate on strength and power. J Strength Cond Res. 1999;13(3):187–192. doi: 10.1519/00124278-199908000-00001
Peeters BM, Lantz CD, Mayhew JL. Effect of oral creatine monohydrate and creatine phosphate supplementation on maximal strength indices, body composition, and blood pressure. J Strength Cond Res. 1999;13(1):3–9. doi: 10.1519/00124278-199902000-00001
Francaux M, Poortmans JR. Effects of training and creatine supplement on muscle strength and body mass. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1999;80(2):165–168. doi: 10.1007/s004210050575
Schedel J, Tanaka M, Tanaka H, et al. Consequences of one-week creatine supplementation on creatine and creatinine levels in athletes’ serum and urine. Schweiz Z Sportmed Sporttraumatol. 2000;48:111–116.
Deutekom M, Beltman JG, de Ruiter CJ, et al. No acute effects of short-term creatine supplementation on muscle properties and sprint performance. Eur J Appl Physiol. 2000;82(3):223–229. doi: 10.1007/s004210050675
· Larson-Meyer D, Hunter G, Trowbridge C, et al. The effect of creatine supplementation on muscle strength and body composition during off-season training in female soccer players. J Strength Cond Res. 2000;14(4):434. doi: 10.1519/1533-4287(2000)014<0434:TEOCSO>2.0.CO;2
· Brenner M, Rankin J, Sebolt D. The effect of creatine supplementation during resistance training in women. J Strength Cond Res. 2000;14(2):207. doi: 10.1519/1533-4287(2000)014<0207:TEOCSD>2.0.CO;2
· Haff G, Kirksey K, Stone M, et al. The effect of 6 weeks of creatine monohydrate supplementation on dynamic rate of force development. J Strength Cond Res. 2000;14(4):426. doi: 10.1519/1533-4287(2000)014<0426:TEOWOC>2.0.CO;2
· Mihic S, MacDonald JR, McKenzie S, et al. Acute creatine loading increases fat-free mass, but does not affect blood pressure, plasma creatinine, or CK activity in men and women. Med Sci Sports Exerc. 2000;32(2):291–296. doi: 10.1097/00005768-200002000-00007
· Hamilton KL, Meyers MC, Skelly WA, et al. Oral creatine supplementation and upper extremity anaerobic response in females. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2000;10(3):277–289. doi: 10.1123/ijsnem.10.3.277
· Becque MD, Lochmann JD, Melrose DR. Effects of oral creatine supplementation on muscular strength and body composition. Med Sci Sports Exerc. 2000;32(3):654–658. doi: 10.1097/00005768-200003000-00016
· Volek JS, Duncan ND, Mazzetti SA, et al. No effect of heavy resistance training and creatine supplementation on blood lipids. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2000;10(2):144–156. doi: 10.1123/ijsnem.10.2.144
· Skare OC, Skadberg, Wisnes AR, et al. Creatine supplementation improves sprint performance in male sprinters. Scand J Med Sci Sports. 2001;11(2):96–102. doi: 10.1034/j.1600-0838.2001.011002096.x
· Parise G, Mihic S, MacLennan D, et al. Effects of acute creatine monohydrate supplementation on leucine kinetics and mixed-muscle protein synthesis. J Appl Physiol. 2001;91(3):1041–1047. doi: 10.1152/jappl.2001.91.3.1041
· Kern M, Podewils L, Vukovich M, et al. Physiological response to exercise in the heat following creatine supplementation. JEPonline. 2001;4(2):18–27.
· Bemben MG, Bemben DA, Loftiss DD, et al. Creatine supplementation during resistance training in college football athletes. Med Sci Sports Exerc. 2001;33(10):1667–1673. doi: 10.1097/00005768-200110000-00009
· Green JM, McLester JR, Smith JE, et al. The effects of creatine supplementation on repeated upper- and lower-body Wingate performance. J Strength Cond Res. 2001;15(1):36–41. doi: 10.1519/00124278-200102000-00007
· Wilder N, Deivert RG, Hagerman F, et al. The effects of low-dose creatine supplementation versus creatine loading in collegiate football players. J Athl Train. 2001;36(2):124–129.
· Chrusch MJ, Chilibeck PD, Chad KE, et al. Creatine supplementation combined with resistance training in older men. Med Sci Sports Exerc. 2001;33(12):2111–2117. doi: 10.1097/00005768-200112000-00021
· Hespel P, Op’t Eijnde B, Van Leemputte M, et al. Oral creatine supplementation facilitates the rehabilitation of disuse atrophy and alters the expression of muscle myogenic factors in humans. J Physiol. 2001;536(Pt 2):625–633. doi: 10.1111/j.1469-7793.2001.0625c.xd
· Willoughby DS, Rosene J. Effects of oral creatine and resistance training on myosin heavy chain expression. Med Sci Sports Exerc. 2001;33(10):1674–1681. doi: 10.1097/00005768-200110000-00010
· Wilder N, Gilders R, Hagerman F, et al. The effects of a 10-week, periodized, off-season resistance-training program and creatine supplementation among collegiate football players. J Strength Cond Res. 2002;16(3):343–352. doi: 10.1519/1533-4287(2002)016<0343:TEOAWP>2.0.CO;2
· Warber JP, Tharion WJ, Patton JF, et al. The effect of creatine monohydrate supplementation on obstacle course and multiple bench press performance. J Strength Cond Res. 2002;16(4):500–508. doi: 10.1519/00124278-200211000-00003
· Gotshalk LA, Volek JS, Staron RS, et al. Creatine supplementation improves muscular performance in older men. Med Sci Sports Exerc. 2002;34(3):537–543. doi: 10.1097/00005768-200203000-00023
· Cox G, Mujika I, Tumilty D, et al. Acute creatine supplementation and performance during a field test simulating match play in elite female soccer players. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2002;12(1):33–46. doi: 10.1123/ijsnem.12.1.33
· Kilduff LP, Vidakovic P, Cooney G, et al. Effects of creatine on isometric bench-press performance in resistance-trained humans. Med Sci Sports Exerc. 2002;34(7):1176–1183. doi: 10.1097/00005768-200207000-00019
· Burke DG, Chilibeck PD, Parise G, et al. Effect of creatine and weight training on muscle creatine and performance in vegetarians. Med Sci Sports Exerc. 2003;35(11):1946–1955. doi: 10.1249/01.MSS.0000093614.17517.79
· Eijnde BO, Van Leemputte M, Goris M, et al. Effects of creatine supplementation and exercise training on fitness in men 55–75 yr old. J Appl Physiol. 2003;95(2):818–828. doi: 10.1152/japplphysiol.00891.2002
· Lehmkuhl M, Malone M, Justice B, et al. The effects of 8 weeks of creatine monohydrate and glutamine supplementation on body composition and performance measures. J Strength Cond Res. 2003;17(3):425–438. doi: 10.1519/00124278-200308000-00002
· Zajac A, Waśkiewicz Z, Poprzecki S, et al. Effects of creatine and hMβ supplementation on anaerobic power and body composition in basketball players. J Hum Kinet. 2003;10:95–108.
· Watsford ML, Murphy A, Spinks WL, et al. Creatine supplementation and its effect on musculotendinous stiffness and performance. J Strength Cond Res. 2003;17(1):26–33. doi: 10.1519/00124278-200302000-00005
· Kambis KW, Pizzedaz SK. Short-term creatine supplementation improves maximum quadriceps contraction in women. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2003;13(1):87–96. doi: 10.1123/ijsnem.13.1.87
· Kutz MR, Gunter MJ. Creatine monohydrate supplementation on body weight and percent body fat. J Strength Cond Res. 2003;17(4):817–821. doi: 10.1519/00124278-200311000-00030
· Anomasiri W, Sanguanrungsirikul S, Saichandee P. Low dose creatine supplementation enhances sprint phase of 400 meters swimming performance. J Med Assoc Thai. 2004;87(Suppl 2):S228–32.
· Brose A, Parise G, Tarnopolsky MA. Creatine supplementation enhances isometric strength and body composition improvements following strength exercise training in older adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003;58(1):11–19. doi: 10.1093/gerona/58.1.B11
· Eckerson JM, Stout JR, Moore GA, et al. Effect of two and five days of creatine loading on anaerobic working capacity in women. J Strength Cond Res. 2004;18(1):168–173. doi: 10.1519/00124278-200402000-00025
· Kinugasa R, Akima H, Ota A, et al. Short-term creatine supplementation does not improve muscle activation or sprint performance in humans. Eur J Appl Physiol. 2004;91(2–3):230–237. doi: 10.1007/s00421-003-0970-8
· Javierre C, Barbany JR, Bonjorn VM, et al. Creatine supplementation and performance in 6 consecutive 60 meter sprints. J Physiol Biochem. 2004;60(4):265–271. doi: 10.1007/BF03167072
· Volek JS, Ratamess NA, Rubin MR, et al. The effects of creatine supplementation on muscular performance and body composition responses to short-term resistance training overreaching. Eur J Appl Physiol. 2004;91(5–6):628–637. doi: 10.1007/s00421-003-1031-z
· Fuld JP, Kilduff LP, Neder JA, et al. Creatine supplementation during pulmonary rehabilitation in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2005;60(7):531–537. doi: 10.1136/thx.2004.030452
· Eckerson JM, Stout JR, Moore GA, et al. Effect of creatine phosphate supplementation on anaerobic working capacity and body weight after two and six days of loading in men and women. J Strength Cond Res. 2005;19(4):756–763. doi: 10.1519/00124278-200511000-00006
· Mendel R, Blegen M, Cheatham C, et al. Effects of creatine on thermoregulatory responses while exercising in the heat. Nutrition. 2005;21(3):301–307. doi: 10.1016/j.nut.2004.06.024
· Pluim BM, Ferrauti A, Broekhof F, et al. The effects of creatine supplementation on selected factors of tennis specific training. Br J Sports Med. 2006;40(6):507–511. doi: 10.1136/bjsm.2005.022558
· Hoffman JR, Stout JR, Falvo MJ, et al. Effect of low-dose, short-duration creatine supplementation on anaerobic exercise performance. J Strength Cond Res. 2005;19(2):260–264. doi: 10.1519/00124278-200505000-00004
· Ferguson TB, Syrotuik DG. Effects of creatine monohydrate supplementation on body composition and strength indices in experienced resistance trained women. J Strength Cond Res. 2006;20(4):939–946. doi: 10.1519/00124278-200611000-00035
· Rogers ME, Bohlken RM, Beets MW, et al. Effects of creatine, ginseng, and astragalus supplementation on strength, body composition, mood, and blood lipids during strength-training in older adults. J Sports Sci Med. 2006;5(1):60–69.
· Norman K, Stübler D, Baier P, et al. Effects of creatine supplementation on nutritional status, muscle function and quality of life in patients with colorectal cancer – a double blind randomized controlled trial. Clin Nutr. 2006;25(4):596–605. doi: 10.1016/j.clnu.2006.01.014
· Hoffman J, Ratamess N, Kang J, et al. Effect of creatine and beta-alanine supplementation on performance and endocrine responses in strength/power athletes. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2006;16(4):430–446. doi: 10.1123/ijsnem.16.4.430
· Silva AJ, Machado Reis V, Guidetti L, et al. Effect of creatine on swimming velocity, body composition and hydrodynamic variables. J Sports Med Phys Fitness. 2007;47(1):58–64.
· Smith AE, Walter AA, Herda TJ, et al. Effects of creatine loading on electromyographic fatigue threshold during cycle ergometry in college-aged women. J Int Soc Sports Nutr. 2007;4(1):20. doi: 10.1186/1550-2783-4-20
· Chilibeck PD, Magnus C, Anderson M. Effect of in-season creatine supplementation on body composition and performance in rugby union football players. Appl Physiol Nutr Metab. 2007;32(6):1052–1057. doi: 10.1139/H07-072
· Hass CJ, Collins MA, Juncos JL. Resistance training with creatine monohydrate improves upper-body strength in patients with Parkinson disease: a randomized trial. Neurorehabil Neural Repair. 2007;21(2):107–115. doi: 10.1177/1545968306293449
· Cribb PJ, Williams AD, Stathis CG, et al. Effects of whey isolate, creatine, and resistance training on muscle hypertrophy. Med Sci Sports Exerc. 2007;39(2):298–307. doi: 10.1249/01.mss.0000247002.32589.ef
· Cribb PJ, Williams AD, Hayes A. A creatine-protein-carbohydrate supplement enhances responses to resistance training. Med Sci Sports Exerc. 2007;39(11):1960–1968. doi: 10.1249/mss.0b013e31814fb52a
· Souza-Junior T, Dubas J, Pereira B, et al. Suplementação de creatina e treinamento de força: alterações na resultante de força máxima dinâmica e variáveis antropométricas em universitários submetidos a oito semanas de treinamento de força. Rev Bras Med Esporte. 2007;13(5):303–309. doi: 10.1590/S1517-86922007000500005
· Eckerson JM, Bull AA, Moore GA. Effect of thirty days of creatine supplementation with phosphate salts on anaerobic working capacity and body weight in men. J Strength Cond Res. 2008;22(3):826–832. doi: 10.1519/JSC.0b013e31816a40ad
· Deacon SJ, Vincent EE, Greenhaff PL, et al. Randomized controlled trial of dietary creatine as an adjunct therapy to physical training in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008;178(3):233–239. doi: 10.1164/rccm.200710-1508OC
· Jäger R, Metzger J, Lautmann K, et al. The effects of creatine pyruvate and creatine citrate on performance during high intensity exercise. J Int Soc Sports Nutr. 2008;5(1):4. doi: 10.1186/1550-2783-5-4
· Walter AA, Smith AE, Herda TJ, et al. Effects of creatine loading on electromyographic fatigue threshold in cycle ergometry in college-age men. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2008;18(2):142–151. doi: 10.1123/ijsnem.18.2.142
· Little JP, Forbes SC, Candow DG, et al. Creatine, arginine alpha-ketoglutarate, amino acids, and medium-chain triglycerides and endurance and performance. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2008;18(5):493–508. doi: 10.1123/ijsnem.18.5.493
· Eliot KA, Knehans AW, Bemben DA, et al. The effects of creatine and whey protein supplementation on body composition in men aged 48 to 72 years during resistance training. J Nutr Health Aging. 2008;12(3):208–212. doi: 10.1007/BF02982622
· Herda TJ, Beck TW, Ryan ED, et al. Effects of creatine monohydrate and polyethylene glycosylated creatine supplementation on muscular strength, endurance, and power output. J Strength Cond Res. 2009;23(3):818–826. doi: 10.1519/JSC.0b013e3181a2ed11
· Sakkas GK, Mulligan K, Dasilva M, et al. Creatine fails to augment the benefits from resistance training in patients with HIV infection: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. PLoS One. 2009;4(2):e4605. doi: 10.1371/journal.pone.0004605
· Bazzucchi I, Felici F, Sacchetti M. Effect of short-term creatine supplementation on neuromuscular function. Med Sci Sports Exerc. 2009;41(10):1934–1941. doi: 10.1249/MSS.0b013e3181a2c05c
· Spillane M, Schoch R, Cooke M, et al. The effects of creatine ethyl ester supplementation combined with heavy resistance training on body composition, muscle performance, and serum and muscle creatine levels. J Int Soc Sports Nutr. 2009;6(1):6. doi: 10.1186/1550-2783-6-6
· Saremi A, Gharakhanloo R, Sharghi S, et al. Effects of oral creatine and resistance training on serum myostatin and GASP-1. Mol Cell Endocrinol. 2010;317(1–2):25–30. doi: 10.1016/j.mce.2009.12.019
· Fukuda DH, Smith AE, Kendall KL, et al. The effects of creatine loading and gender on anaerobic running capacity. J Strength Cond Res. 2010;24(7):1826–1833. doi: 10.1519/JSC.0b013e3181e06d0e
· Camic CL, Hendrix CR, Housh TJ, et al. The effects of polyethylene glycosylated creatine supplementation on muscular strength and power. J Strength Cond Res. 2010;24(12):3343–3351. doi: 10.1519/JSC.0b013e3181fc5c5c
· Neves M Jr., Gualano B, Roschel H, et al. Beneficial effect of creatine supplementation in knee osteoarthritis. Med Sci Sports Exerc. 2011;43(8):1538–1543. doi: 10.1249/MSS.0b013e3182118592
· Rawson ES, Stec MJ, Frederickson SJ, et al. Low-dose creatine supplementation enhances fatigue resistance in the absence of weight gain. Nutrition. 2011;27(4):451–455. doi: 10.1016/j.nut.2010.04.001
· Smith AE, Fukuda DH, Ryan ED, et al. Ergolytic/ergogenic effects of creatine on aerobic power. Int J Sports Med. 2011;32(12):975–981. doi: 10.1055/s-0031-1283179
· Taylor L, Poole C, Pena E, et al. Effects of combined creatine plus fenugreek extract vs. creatine plus carbohydrate supplementation on resistance training adaptations. J Sports Sci Med. 2011;10:254–260.
· Sterkowicz S, Tyka A, Chwastowski M, et al. The effects of training and creatine malate supplementation during preparation period on physical capacity and special fitness in judo contestants. J Int Soc Sports Nutr. 2012;9(1):41. doi: 10.1186/1550-2783-9-41
· Zuniga JM, Housh TJ, Camic CL, et al. The effects of creatine monohydrate loading on anaerobic performance and one-repetition maximum strength. J Strength Cond Res. 2012;26(6):1651–1656. doi: 10.1519/JSC.0b013e318234eba1
· Hamid M, Rahnama N, Moghadasi M, et al. Effect of creatine supplementation on sprint and skill performance in young soccer players. Middle East J Sci Res. 2012;12:397–401.
· Aguiar AF, Januário RS, Junior RP, et al. Long-term creatine supplementation improves muscular performance during resistance training in older women. Eur J Appl Physiol. 2013;113(4):987–996. doi: 10.1007/s00421-012-2514-6
· Percário S, Domingues SPDT, Teixeira LFM, et al. Effects of creatine supplementation on oxidative stress profile of athletes. J Int Soc Sports Nutr. 2012;9(1):56. doi: 10.1186/1550-2783-9-56
· Kresta JY, Oliver JM, Jagim AR, et al. Effects of 28 days of beta-alanine and creatine supplementation on muscle carnosine, body composition and exercise performance in recreationally active females. J Int Soc Sports Nutr. 2014;11(1):55. doi: 10.1186/s12970-014-0055-6
· Gualano B, Macedo AR, Alves CR, et al. Creatine supplementation and resistance training in vulnerable older women: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial. Exp Gerontol. 2014;53:7–15. doi: 10.1016/j.exger.2014.02.003
· Cooke MB, Brabham B, Buford TW, et al. Creatine supplementation post-exercise does not enhance training-induced adaptations in middle to older aged males. Eur J Appl Physiol. 2014;114(6):1321–1332. doi: 10.1007/s00421-014-2866-1
· Deminice R, Rosa FT, Pfrimer K, et al. Creatine supplementation increases total body water in soccer players: a deuterium oxide dilution study. Int J Sports Med. 2016;37(2):149–153. doi: 10.1055/s-0035-1559690
· Aedma M, Timpmann S, Lätt E, et al. Short-term creatine supplementation has no impact on upper-body anaerobic power in trained wrestlers. J Int Soc Sports Nutr. 2015;12(1):45. doi: 10.1186/s12970-015-0107-6
· KmdA N, Oliveira CRC, AELd S. Suplementação de creatina e seus efeitos sobre o desempenho em exercícios contínuos e intermitentes de alta intensidade. R Educ Fís UEM. 2015;26(1):157–165. doi: 10.4025/reveducfis.v26i1.23888
· Chilibeck PD, Candow DG, Landeryou T, et al. Effects of creatine and resistance training on bone health in postmenopausal women. Med Sci Sports Exerc. 2015;47(8):1587–1595. doi: 10.1249/MSS.0000000000000571
· Candow DG, Vogt E, Johannsmeyer S, et al. Strategic creatine supplementation and resistance training in healthy older adults. Appl Physiol Nutr Metab. 2015;40(7):689–694. doi: 10.1139/apnm-2014-0498
· Forbes SC, Sletten N, Durrer C, et al. Creatine monohydrate supplementation does not augment fitness, performance, or body composition adaptations in response to four weeks of high-intensity interval training in young females. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2017;27(3):285–292. doi: 10.1123/ijsnem.2016-0129
· Wilkinson TJ, Lemmey AB, Jones JG, et al. Can creatine supplementation improve body composition and objective physical function in rheumatoid arthritis patients? A randomized controlled trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016;68(6):729–737. doi: 10.1002/acr.22747
· Johannsmeyer S, Candow DG, Brahms CM, et al. Effect of creatine supplementation and drop-set resistance training in untrained aging adults. Exp Gerontol. 2016;83:112–119. doi: 10.1016/j.exger.2016.08.005
· Collins J, Longhurst G, Roschel H, et al. Resistance training and co-supplementation with creatine and protein in older subjects with frailty. J Frailty Aging. 2016;5(2):126–134. doi: 10.14283/jfa.2016.85
· Backx EMP, Hangelbroek R, Snijders T, et al. Creatine loading does not preserve muscle mass or strength during leg immobilization in healthy, young males: a randomized controlled trial. Sports Med. 2017;47(8):1661–1671. doi: 10.1007/s40279-016-0670-2
· Wang CC, Fang CC, Lee YH, et al. Effects of 4-week creatine supplementation combined with complex training on muscle damage and sport performance. Nutrients. 2018;10(11):1640. doi: 10.3390/nu10111640
· Wilborn CD, Outlaw JJ, Mumford PW, et al. A pilot study examining the effects of 8-week whey protein versus whey protein plus creatine supplementation on body composition and performance variables in resistance-trained women. Ann Nutr Metab. 2016;69(3–4):190–199. doi: 10.1159/000452845
· Karamat FA, Horjus DL, Haan YC, et al. The acute effect of beta-guanidinopropionic acid versus creatine or placebo in healthy men (ABC trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015;16(1):56. doi: 10.1186/s13063-015-0581-9
· Atakan MM, Karavelioğlu MB, Harmancı H, et al. Short term creatine loading without weight gain improves sprint, agility and leg strength performance in female futsal players. Sci Sports. 2019;34(5):321–327. doi: 10.1016/j.scispo.2018.11.003
· Van Bavel D, de Moraes R, Tibirica E. Effects of dietary supplementation with creatine on homocysteinemia and systemic microvascular endothelial function in individuals adhering to vegan diets. Fundam Clin Pharmacol. 2019;33(4):428–440. doi: 10.1111/fcp.12442
· Delextrat A, Targen N, Impson-Davey G, et al. Effects of supplementation with creatine monohydrate and beta-alanine, alone or combined, on repeated sprint performance and physiological parameters in amateur team and racket sport players. Kinesiology. 2020;52(1):115–123. doi: 10.26582/k.52.1.15
· Arazi H, Eghbali E, Karimifard M. Effect of creatine ethyl ester supplementation and resistance training on hormonal changes, body composition and muscle strength in underweight non-athlete men. Biomed Hum Kinet. 2019;11(1):158–166. doi: 10.2478/bhk-2019-0022
· Almeida D, Colombini A, Machado M. Creatine supplementation improves performance, but is it safe? Double-blind placebo-controlled study. J Sports Med Phys Fitness. 2020;60(7):1034–1039. doi: 10.23736/S0022-4707.20.10437-7
· Candow DG, Chilibeck PD, Gordon J, et al. Effect of 12 months of creatine supplementation and whole-body resistance training on measures of bone, muscle and strength in older males. Nutr Health. 2021;27(2):151–159. doi: 10.1177/0260106020975247
· Marini ACB, Motobu RD, Freitas ATV, et al. Short-term creatine supplementation may alleviate the malnutrition-inflammation score and lean body mass loss in hemodialysis patients: a pilot randomized placebo-controlled trial. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2020;44(5):815–822. doi: 10.1002/jpen.1707
· Anders JPV, Neltner TJ, Smith RW, et al. The effects of phosphocreatine disodium salts plus blueberry extract supplementation on muscular strength, power, and endurance. J Int Soc Sports Nutr. 2021;18(1):60. doi: 10.1186/s12970-021-00456-y
· Bonilla DA, Kreider RB, Petro JL, et al. Creatine enhances the effects of cluster-set resistance training on lower-limb body composition and strength in resistance-trained men: a pilot study. Nutrients. 2021;13(7):2303. doi: 10.3390/nu13072303
· Pakulak A, Candow DG, Totosy de Zepetnek J, et al. Effects of creatine and caffeine supplementation during resistance training on body composition, strength, endurance, rating of perceived exertion and fatigue in trained young adults. J Diet Suppl. 2022;19(5):587–602. doi: 10.1080/19390211.2021.1904085
· Almeida D, Pereira R, Borges E, et al. Creatine supplementation improves physical performance, without negative effects on health markers, in young weightlifters. J Sci Sport Exerc. 2022;4(3):255–265. doi: 10.1007/s42978-021-00147-9
· Vukovich MD, Peeters BM. Reliability of air-displacement plethysmography in detecting body composition changes after water ingestion and after creatine supplementation. J Exerc Physiol Online. 2003;6(2):115–122.
· Butchart S, Candow DG, Forbes SC, et al. Effects of creatine supplementation and progressive resistance training in stroke survivors. Int J Exerc Sci. 2022;15(2):1117–1132.
· Dinan NE, Hagele AM, Jagim AR, et al. Effects of creatine monohydrate timing on resistance training adaptations and body composition after 8 weeks in male and female collegiate athletes. Front Sports Act Living. 2022;4:1033842. doi: 10.3389/fspor.2022.1033842
· Askow AT, Paulussen KJM, McKenna CF, et al. Creatine monohydrate supplementation, but not Creatyl-L-Leucine, increased muscle creatine content in healthy young adults: a double-blind randomized controlled trial. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2022;32(6):446–452. doi: 10.1123/ijsnem.2022-0074
· Pinto CL, Botelho PB, Carneiro JA, et al. Impact of creatine supplementation in combination with resistance training on lean mass in the elderly. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2016;7(4):413–421. doi: 10.1002/jcsm.12094
· van Loon LJ, Oosterlaar AM, Hartgens F, et al. Effects of creatine loading and prolonged creatine supplementation on body composition, fuel selection, sprint and endurance performance in humans. Clin Sci (Lond). 2003;104(2):153–162. doi: 10.1042/cs1040153
· Terrillion KA, Kolkhorst FW, Dolgener FA, et al. The effect of creatine supplementation on two 700-m maximal running bouts. Int J Sport Nutr. 1997;7(2):138–143. doi: 10.1123/ijsn.7.2.138
· Maganaris CN, Maughan RJ. Creatine supplementation enhances maximum voluntary isometric force and endurance capacity in resistance trained men. Acta Physiol Scand. 1998;163(3):279–287. doi: 10.1046/j.1365-201x.1998.00395.x
· Eijnde BO, Hespel P. Short-term creatine supplementation does not alter the hormonal response to resistance training. Med Sci Sports Exerc. 2001;33(3):449–453. doi: 10.1097/00005768-200103000-00018
· Walter MC, Reilich P, Lochmüller H, et al. Creatine monohydrate in myotonic dystrophy: a double-blind, placebo-controlled clinical study. J Neurol. 2002;249(12):1717–1722. doi: 10.1007/s00415-002-0923-x
· Taes YE, Delanghe JR, De Bacquer D, et al. Creatine supplementation does not decrease total plasma homocysteine in chronic hemodialysis patients. Kidney Int. 2004;66(6):2422–2428. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.66019.x
· Tarnopolsky M, Mahoney D, Thompson T, et al. Creatine monohydrate supplementation does not increase muscle strength, lean body mass, or muscle phosphocreatine in patients with myotonic dystrophy type 1. Muscle Nerve. 2004;29(1):51–58. doi: 10.1002/mus.10527
· Perret C, Mueller G, Knecht H. Influence of creatine supplementation on 800 m wheelchair performance: a pilot study. Spinal Cord. 2006;44(5):275–279. doi: 10.1038/sj.sc.3101840
· Ahmun RP, Tong RJ, Grimshaw PN. The effects of acute creatine supplementation on multiple sprint cycling and running performance in rugby players. J Strength Cond Res. 2005;19(1):92–97. doi: 10.1519/00124278-200502000-00016
· Ball S, Bowen-Thwaits J, Swan P. Oral creatine supplementation does not improve body composition in recreationally active men during strength training. J Exerc Physiol Online. 2004;7(6):9–15.
· Hile AM, Anderson JM, Fiala KA, et al. Creatine supplementation and anterior compartment pressure during exercise in the heat in dehydrated men. J Athl Train. 2006;41(1):30–35.
· Kuethe F, Krack A, Richartz BM, et al. Creatine supplementation improves muscle strength in patients with congestive heart failure. Pharmazie. 2006;61(3):218–222.
· Wright GA, Grandjean PW, Pascoe DD. The effects of creatine loading on thermoregulation and intermittent sprint exercise performance in a hot humid environment. J Strength Cond Res. 2007;21(3):655–660. doi: 10.1519/00124278-200708000-00002
· Stout JR, Graves BS, Cramer JT, et al. Effects of creatine supplementation on the onset of neuromuscular fatigue threshold and muscle strength in elderly men and women (64–86 years). J Nutr Health Aging. 2007;11(6):459–464.
· de Oca RM, Farfán-González F, Camarillo-Romero S, et al. Effects of creatine supplementation in taekwondo practitioners. Nutr Hosp. 2013;28(2):391–399. doi: 10.3305/nh.2013.28.2.6314
· Hayashi AP, Solis MY, Sapienza MT, et al. Efficacy and safety of creatine supplementation in childhood-onset systemic lupus erythematosus: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. Lupus. 2014;23(14):1500–1511. doi: 10.1177/0961203314546017
· Moore SR, Gordon AN, Cabre HE, et al. A randomized controlled trial of changes in fluid distribution across menstrual phases with creatine supplementation. Nutrients. 2023;15(2):429. doi: 10.3390/nu15020429
· Sewell DA, Robinson TM, Greenhaff PL. Creatine supplementation does not affect human skeletal muscle glycogen content in the absence of prior exercise. J Appl Physiol. 2008;104(2):508–512. doi: 10.1152/japplphysiol.00787.2007
· Devries MC, Phillips SM. Creatine supplementation during resistance training in older adults—a meta-analysis. Med Sci Sports Exerc. 2014;46(6):1194–1203. doi: 10.1249/MSS.0000000000000220
· Dos Santos EEP, de Araújo RC, Candow DG, et al. Efficacy of creatine supplementation combined with resistance training on muscle strength and muscle mass in older females: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2021;13(11):3757. doi: 10.3390/nu13113757
· Kreider RB, Jäger R, Purpura M, et al. Safety, bioavailability, and regulatory status of creatine and related compounds: a critical review. Nutrients. 2022;14(5):1035. doi: 10.3390/nu14051035
· Wall BT, Stephens FB, Constantin-Teodosiu D, et al. Chronic oral ingestion of L-carnitine and carbohydrate increases muscle carnitine content and alters muscle fuel metabolism during exercise in humans. J Physiol. 2011;589(4):963–973. doi: 10.1113/jphysiol.2010.201343
· Powers ME, Arnold BL, Weltman AL, et al. Creatine supplementation increases total body water without altering fluid distribution. J Athl Train. 2003;38(1):44–50.
· van Loon LJ, Murphy R, Oosterlaar AM, et al. Creatine supplementation increases glycogen storage but not GLUT-4 expression in human skeletal muscle. Clin Sci (Lond). 2004;106(1):99–106. doi: 10.1042/CS20030116
· Farshidfar F, Pinder MA, Myrie SB. Creatine supplementation and skeletal muscle metabolism for building muscle mass: review of the potential mechanisms of action. Curr Protein Pept Sci. 2017;18(12):1273–1287. doi: 10.2174/1389203718666170606105108
· Ribeiro AS, Avelar A, Kassiano W, et al. Creatine supplementation does not influence the ratio between intracellular water and skeletal muscle mass in resistance-trained men. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2020;30(6):405–411. doi: 10.1123/ijsnem.2020-0080
· Wu SH, Chen KL, Hsu C, et al. Creatine supplementation for muscle growth: a scoping review of randomized clinical trials from 2012 to 2021. Nutrients. 2022;14(6):1255. doi: 10.3390/nu14061255
· Forsberg A, Nilsson E, Werneman J, et al. Muscle composition in relation to age and sex. Clin Sci. 1991;81(2):249–256. doi: 10.1042/cs0810249
· Syrotuik DG, Bell GJ. Acute creatine monohydrate supplementation: a descriptive physiological profile of responders vs. nonresponders. J Strength Cond Res. 2004;18(3):610–617. doi: 10.1519/00124278-200408000-00039
· Branch JD. Effect of creatine supplementation on body composition and performance: a meta-analysis. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2003;13(2):198–226. doi: 10.1123/ijsnem.13.2.198
· Dos Santos EEP, de Araújo RC, Candow DG, et al. Efficacy of creatine supplementation combined with resistance training on muscle strength and muscle mass in older females: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2021;13(11):3757. doi: 10.3390/nu13113757
· Devries MC, Phillips SM. Creatine supplementation during resistance training in older adults—a meta-analysis. Med Sci Sports Exerc. 2014;46(6):1194–1203. doi: 10.1249/MSS.0000000000000220
· Borenstein M, Hedges LV, Higgins JPT, et al. Introduction to meta-analysis. John Wiley & Sons; 2021.
· Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, et al. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions version 6.4 (updated August 2023). Cochrane; 2023.
· DerSimonian R, Laird N. Meta-analysis in clinical trials. Control Clin Trials. 1986;7(3):177–188. doi: 10.1016/0197-2456(86)90046-2
· Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Estimating the mean and variance from the median, range, and the size of a sample. BMC Med Res Methodol. 2005;5(1):13. doi: 10.1186/1471-2288-5-13
· Egger M, Smith GD, Schneider M, et al. Bias in meta-analysis detected by a simple, graphical test. BMJ. 1997;315(7109):629–634. doi: 10.1136/bmj.315.7109.629