RETENTIA DE APA INDUSA DE TESTOSTERON – CUM SA O COMBATETI !
RETENTIA DE APA
Un efect advers al utilizării testosteronului și a utilizării abuzive este edemul – în special, edemul dependent – o afecțiune mai frecventă la bărbații mai în vârstă. Edemul înseamnă retenție de apă și dependența se referă la retenția apei „in partea de jos”, ca atunci când puteți vedea amprenta sosetelor în jurul gleznelor după ce le-ați dat jos. Acesta este un semn al retenției de lichide, adesea asociat cu creșterea sodiului și a potasiului în sange. Un studiu privind dozele diferite de testosteron enantat de la bărbații mai în vârstă a evidențiat aproape jumătate din edemul de pe picior în grupurile cu testosteron supracysiologic (300 și 600 miligrame pe săptămână de testosteron enantat ) .
Sodiul și potasiul sunt menținute, de obicei, într-o gamă echilibrată prin acțiunile unei multitudini de hormoni și chemokine care acționează în principal asupra rinichilor. Evident, un consum adecvat de apă joacă un rol, de asemenea, menținut de alți hormoni care stimulează setea. Funcția hepatică contribuie, de asemenea, datorită efectului osmotic al diferitelor proteine produse de sânge, cum ar fi albumina. Hiperglicemia (creșterea zahărului din sânge) poate influența dacă atinge concentrații patologice, cum ar fi diabetul zaharat de tip 1 sau, probabil, după un exces de zahăr.
Cu toate acestea, mulți culturisti care utilizează steroizi anabolico-androgenici (AAS) sau bărbați care încep terapia de substituție cu testosteron (TRT), dezvoltă edeme în câteva zile sau săptămâni de la începerea utilizării, în ciuda faptului că anterior nu au prezentat nici un astfel de simptom. În TRT, edemul dependent poate duce la întreruperea tratamentului necesar pentru a corecta o deficiență hormonală care are consecințe directe asupra sănătății metabolice și chiar a longevității. Anumite săli de sport sunt umplute cu bărbați tineri, cu brațe pufoase, dar mari. Totuși, dacă acest edem nu este un eveniment advers semnificativ care necesită întreruperea tratamentului (în cazul TRT), ci un eveniment fiziologic care apare la bărbați care generează un răspuns anormal, dar tratabil la anumite androgenuri? Ce se întâmplă dacă acest tratament nu este numai sigur și eficace, dar poate fi instituit și pentru a trata o afecțiune comună care poate preexista sau se dezvolta în timp în cele din urmă, indiferent de expunerea sau absența TRT sau AAS?
REGLAREA TENSIUNII ARTERIALE
Există o cale receptivă care reglează tensiunea arterială prin creșterea absorbției de sodiu din urină după ce a fost filtrată din sânge. Acest lucru face ca sodiul din sânge să crească, ducând la creșterea tensiunii arteriale și retenției de lichide. Calea CYP4A11 și CYP4F2 sunt sisteme enzimatice în ficat, vasele de sânge și celulele renale care generează un chemokin activ – un mesager asemănător cu hormonul numit 20-HETE. CYP4A11 și CYP4F2 transformă acidul arahidonic în 20-HETE utilizând o enzimă numită monooxygenază. 20-HETE generează numeroase efecte care determină o creștere atât a volumului sângelui, cât și a rezistenței. Aceasta este ca și cum ați întoarce fluxul de apă pe un furtun de grădină și îngustând deschiderea. Apa este evacuată la o presiune mult mai mare. In arterele și capilarele dvs. cauzează leziuni și poate duce la boli cardiovasculare, leziuni ale organelor și chiar moarte. O creștere a tensiunii arteriale, alături de o creștere a volumului sanguin, cauzează extragerea „fluidului” din interiorul vaselor de sânge în zona dintre celule numită spațiul interstițial. Acesta este începutul unei cauze a edemului androgen asociat.
Pentru a combate efectul 20-HETE asupra vaselor de sânge necesită un medicament care antagonizează sistemul CYP4A11 sau concurează cu enzima pentru a genera o prostaglandină non-dăunătoare decât 20-HETE. Există, de asemenea, antagoniști ai receptorului 20-HETE în dezvoltare. Din păcate, niciuna dintre aceste opțiuni nu este aprobată încă din acest moment. Cu toate acestea, efectul de 20-HETE asupra rinichilor poate fi administrat cu ajutorul unui tratament obișnuit și ieftin. O strategie posibilă care poate avea valoare este creșterea consumului de ulei de pește, deoarece EPA și DHA (acizii grași omega-3) concurează cu acidul arachadonic în reacția monooxigenazei. În studiile cu tuburi de testare, EPA și DHA în diferite concentrații au redus producția de 20-HETE cu 15-65%
DRAGAREA DE SODIU INAPOI IN SANGE
Când volumul sanguin este prea mare, sodiul este crescut sau hipertensiunea (tensiunea arterială ridicată). Sodiul este, de obicei, excretat din sânge și nu reabsorbit din urină – deoarece acesta este unul dintre principalii determinanți ai cantității de „lichid” din sânge. Cu toate acestea, 20-HETE stimulează o creștere a transportatorilor speciali care trag sodiu (și clorură) înapoi în sânge din urina nou filtrat. Acest lucru poate apărea prin stimularea 20-HETE a unei enzime care generează hormonul angiotensin II. Acești transportatori, denumiți NCC, s-au dovedit a fi mai abundenți și mai activi și atunci când nivelurile de angiotensină II sunt ridicate.Angiotensina II este un hormon care este creat prin intermediul mai multor enzime de conversie și stimulează eliberarea și acțiunea aldosteronului. Funcția de aldosteron este de a reține sodiul. Cu toate acestea, deoarece angiotensina II este generată local în rinichi atunci când este stimulată de 20-HETE, aceasta este o legătură directă cu creșterea activității transportatorului NCC. Acesta a fost raportat în modelele de șoareci modificate genetic pentru a avea o formă mai predispusă la tensiune arterială a genei CYP4A11 umane pe care transportatorii NCC au crescuto cu 50%.
Tratarea șoarecilor (și a oamenilor probabil) cu o creștere a activității NCC, posibil datorită creșterii producției de 20-HETE, se realizează prin mecanisme simple. Așa cum am menționat mai devreme, inhibarea antagoniștilor receptorilor CYP4A11 sau 20-HETE va intra probabil în arsenalul farmaceutic în viitor. Cu toate acestea, deocamdată, medicamentele stabilite și ieftine și chiar suplimentele pot oferi multe din aceleași beneficii. Uleiul de pește, sesamina, sodiul scăzut și o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați pot fi de ajutor.Există medicamente pentru tensiunea arterială care acționează direct asupra NCC pentru a bloca recaptarea sodiului, precum și medicamente care inhibă producția de angiotensină II sau blochează acțiunea angiotensinei II la receptorul său. O altă opțiune este hidroclorotiazida diuretică (Diazida), care acționează direct asupra transportorului NCC. Având în vedere prevalența edemului la bărbații mai în vârstă care au început cu TRT în intervalul normal sau mai mare, poate fi prudent să se monitorizeze frecvent tensiunea arterială sau chiar să se ia în considerare administrarea unui inhibitor ECA sau a losartanului dacă tensiunea arterială este deja în intervalul prehypertensiv .
UTILIZAREA AAS SI EDEMUL
Acum, singurul lucru care lipsește este legătura cu utilizarea AAS și ce medicamente pot fi cele mai relevante pentru a provoca edeme. AED asociat cu edemul este frecvent întâlnit printre cei care utilizează esteri de testosteron sau AAS orală care aromatizează cu ușurință și rareori sunt asociați cu AAS pe bază de DHT, cum ar fi stanozolol (Winstrol) sau mesterolone (Proviron). Unii ar putea crede că metaboliții estrogenici cauzează edemul, iar Winstrol și Proviron sunt medicamente care asigură un fizic dur și uscat. Cu toate acestea, se pare că DHT este principalul vinovat în edemul asociat cu AAS, iar estrogenii obțin o trecere în acest moment. Acest lucru poate fi relevant atunci când se alege modalitatea de tratament în TRT, deoarece agenții topici au demonstrat că au scazut DHT-ul seric peste două ori fata de sa vazut la testosteronul injectat.
CYP4A11 și CYP4F2 sunt reglate de androgen la șoareci și la bărbați. Analiza androgenă crescută are ca rezultat o creștere a CYP4F2, conducând în mod direct la o creștere a nivelului de 20-HETE în microcirculația rinichilor. Aceasta duce la multe întrebări, bineînțeles, deoarece acesta este un domeniu nou de investigare. Există o creștere a tensiunii arteriale la bărbați folosind cicluri AAS derivate predominant de DHT (Winstrol)? Folosirea unui inhibitor de aromatază mărește riscul unei creșteri a tensiunii arteriale la utilizatorii de AAS de testosteron sau AAS aromatizabili sau la bărbații pe TRT? Supresia estrogenului prin intermediul unui inhibitor de aromatază creste riscul sau se adaugă un AAS aromatizabil la un risc de scădere a ciclului? De ce sunt medicamente cum ar fi Winstrol și Proviron „întăresc” AAS – sunt ele metabolizate diferit sau generează un răspuns diferit? Ar putea un medicament 5-alfa reductaza reduce hipertensiunea asociata androgenului?
Scopul acestui articol este de a face cititorul conștient de prezența hipertensiunii asociate androgenului, astfel încât acesta să fie mai bine pregătit să ia o decizie în cunoștință de cauză cu privire la alegerea utilizării AAS și a unui alt risc relevant. Pentru bărbații tratați cu TRT sau care doresc tratament, precum și utilizatorii AAS, tensiunea arterială trebuie monitorizată pe toată durata expunerii la medicament . Unele persoane sunt mai predispuse la acest efect advers datorită genei specifice CYP4A11 sau CYP4F2. Dacă crește tensiunea arterială sau este deja ridicată, conversațiile adecvate ar trebui inițiate cu medicul personal. Hipertensiunea arterială este cunoscută ca unul dintre „ucigași tăcuți”, deoarece poate fi fără simptome – dar, de asemenea, provoacă leziuni vasculare și de organe în timp, ceea ce poate duce la afectarea severă a sănătății sau chiar la deces.
Referinte:
1. Chahla EJ, Hayek ME, et al. Testosterone replacement therapy and cardiovascular risk factors modification. Aging Male 2011;14:83-90.
2. Bhasin S, Woodhouse L, et al. Older men are as responsive as young men to the anabolic effects of graded doses of testosterone on the skeletal muscle. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:678-88.
3. Savas Ü, Wei S, et al. 20-Hydroxyeicosatetraenoic Acid (HETE)-dependent hypertension in human cytochrome P450 (CYP) 4A11 transgenic mice: normalization of blood pressure by sodium restriction, hydrochlorothiazide, or blockade of the type 1 angiotensin ii receptor. J Biol Chem 2016;291:16904-19.
4. Wu CC, Gupta T, et al. 20-HETE and blood pressure regulation: clinical implications. Cardiol Rev 2014;22:1-12.
5. Harmon SD, Fang X, et al. Oxygenation of omega-3 fatty acids by human cytochrome P450 4F3B: effect on 20-hydroxyeicosatetraenoic acid production. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2006;75:169-77.
6. Rojas-Vega L, Gamba G. Mini-review: regulation of the renal NaCl cotransporter by hormones. Am J Physiol Renal Physiol 2016;310:F10-4.
7. Singh H, Schwartzman ML. Renal vascular cytochrome P450-derived eicosanoids in androgen-induced hypertension. Pharmacol Rep 2008;60:29-37.
8. Borst SE, Shuster JJ, et al. Cardiovascular risks and elevation of serum DHT vary by route of testosterone administration: a systematic review and meta-analysis. BMC Med 2014 Nov 27;12:211(16 pp).
9. Liu X, Wu J, et al. Disturbed ratio of renal 20-HETE/EETs is involved in androgen-induced hypertension in cytochrome P450 4F2 transgenic mice. Gene 2012;505:352–359.
10. Jiang Y, Hou J, et al. T8590C polymorphism of CYP4A11 is a risk factor for hypertension: a meta-analysis. Chin Med J 2014;127:2382-5.