Efectele creatinei asupra hipertrofiei musculare

1. Introducere

Creatina (acid metilguanidin-acetic) este considerată a fi unul dintre puținele suplimente alimentare ergogenice eficiente pentru creșterea adaptărilor antrenamentului de rezistență (RT). Din punct de vedere mecanic, suplimentarea cu creatină crește creatina totală a mușchilor scheletici (creatina liberă și fosfocreatina), permițând o capacitate mai mare de a resintetiza rapid adenozin trifosfat și în consecință, de a îmbunătăți exercițiile de intensitate ridicată. În plus, creatina influențează factorul de creștere asemănător insulinei-1, factorii de reglare miogenici, celulele satelit, hidratarea celulară, cinetica calciului și proteinelor, conținutul de glicogen, inflamația și stresul oxidativ, care pot contribui la acumularea musculară în timp. Dovezile longitudinale indică faptul că suplimentarea cu creatină, împreună cu RT, mărește câștigurile în forța musculară, puterea și performanța într-o varietate de teste fizice legate de metabolismul anaerob.

Mai multe meta-analize au investigat efectele combinate ale suplimentării cu creatină și ale RT (antrenament de rezistență), definite operațional ca „o formă de activitate fizică care este concepută pentru a îmbunătăți fitness-ul muscular prin exercitarea unui mușchi sau a unui grup de mușchi împotriva rezistenței externe”, asupra schimbărilor în masa slabă a întregului corp, așa cum este evaluată prin metode precum absorbția cu raze X cu energie duală (DXA), hidrodensitometria, pletismografia cu deplasarea aerului pe întregul corp și analizele de impedanță bioelectrică. În mod colectiv, o combinație de suplimente de creatină și RT are ca rezultat câștiguri mai mari în masa slabă în comparație cu RT și un placebo. Cu toate acestea, masa slabă este un substitut indirect imprecis pentru masa musculară scheletică, deoarece cuprinde tot țesutul non-gras, inclusiv apa din corp. Într-adevăr, DXA, adesea considerat a fi o măsură standard de aur a masei slabe, se corelează relativ slab cu modificările hipertrofice longitudinale, așa cum sunt evaluate prin modalități de imagistică specifice locului, care sunt considerate măsuri standard de aur pentru evaluarea dimensiunii musculare.

Cercetările indică faptul că suplimentarea cu creatină crește apa totală din corp. Având în vedere că creatina acționează ca un osmolit, se crede în general că majoritatea efectelor sale de hidratare sunt compartimentate intracelular. Cu toate acestea, unele dovezi sugerează că cel puțin o parte din câștigurile de masă slabă din suplimentarea cu creatină pot fi atribuite retenției de apă, poate mediată de o scădere a producției de urină. De exemplu, suplimentarea cu 20 g/zi de creatină timp de 3 zile, urmată de 5 g/zi timp de 7 zile la participanții neantrenați, a crescut estimările DXA ale masei lor slabe. Mai recent, Bone et al. a constatat că suplimentarea cu 20 g/zi de creatină timp de 5 zile, urmată de 3 g/zi, a modificat metaboliții musculari și conținutul de apă, ceea ce a influențat estimările masei slabe într-o perioadă de timp în care erau probabile modificări minime ale masei proteinelor musculare. În consecință, utilizarea masei slabe ca proxy pentru hipertrofie poate fi deosebit de problematică în studiile care investighează efectele suplimentării cu creatină atunci când este combinată cu RT regimentat. Pentru a aborda această problemă, am efectuat o revizuire sistematică și o meta-analiză a literaturii actuale privind efectele combinate ale RT și suplimentele cu creatină asupra modificărilor regionale ale masei musculare în studiile care utilizează măsuri imagistice directe ale hipertrofiei. Mai mult, am efectuat analize de regresie pentru a determina influența potențială a covariatelor.

2. Metode

2.1. Căutare literatură

Ne-am preînregistrat metodele atât pentru revizuirea sistematică, cât și pentru meta-analiză pe site-ul Open Science Framework (https://osf.io/c7bez și, respectiv, https://osf.io/hdqzb (accesat la 15 ianuarie 2023), respectiv). Am căutat în bazele de date PubMed/MEDLINE, Scopus și Web of Science de la început până în februarie 2023 pentru a găsi studii relevante. Sintaxa de căutare a fost efectuată folosind următoarea combinație de termeni: („creatina”) ȘI („supliment*”) ȘI („antrenament de rezistență” SAU „exercițiu de rezistență” SAU „ridicare de greutăți” SAU „ridicare de greutăți” SAU „ridicare de greutăți” SAU „exercițiu de forță” SAU „antrenament de forță” SAU „întărire” SAU „exercițiu rezistiv” SAU „antrenament rezistiv”) ȘI („hipertrofie musculară” SAU „hipertrofie musculară” SAU „masă musculară” SAU „dimensiune musculară” SAU „grosime musculară” ” SAU „zonă în secțiune transversală” SAU „zonă în secțiune transversală” SAU „volum muscular”). Celelalte articole incluse în revizuirea noastră sistematică au fost fie cunoscute de către autori, fie identificate prin căutarea manuală în bibliografiile articolelor preluate. Doi cercetători (RB și AM) au analizat rezumatele extrase și au revizuit textele complete pentru studii care au îndeplinit probabil criteriile de includere. Includerea necesită acordul dintre ambii cercetători; în cazurile în care a apărut un dezacord, un al treilea cercetător (BJS) a rezolvat disputa. Metodele au urmat liniile directoare stabilite de Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analises (PRISMA).

2.2. Criterii de includere/excludere

Am inclus studii care:

(1) a investigat efectele longitudinale ale suplimentării cu creatină (sub orice formă) combinată cu RT vs. RT fără suplimentarea cu creatină;

(2) a avut o durată de ≥6 săptămâni;

(3) au inclus adulți (≥18 ani);

(4) au fost publicate în reviste de limba engleză evaluate de colegi; și

(5) au raportat modificări pre-post-studiu ale hipertrofiei specifice locului, utilizând o modalitate de imagistică validată, inclusiv imagistica prin rezonanță magnetică (RMN), tomografie computerizată (CT) sau ultrasunete

Studiile au fost excluse dacă:

(1) participanții aveau tulburări musculo-scheletice preexistente, boli cardiovasculare sau orice altă afecțiune care ar putea fi considerată dăunătoare performanței RT;

(2) în formula de suplimentare au fost incluse și alte ingrediente potențial anabolice (deoarece proteina este o sursă de hrană, am permis suplimentarea cu acest macronutrient, cu condiția ca furnizarea acestuia să fie echivalată între condiții);

(3) restricția fluxului sanguin a fost încorporată în protocolul RT; sau

(4) au fost furnizate date numerice sau grafice insuficiente pentru a evalua diferențele dintre condiții.

2.3. Codarea și analiza datelor

Am extras datele din studiile incluse și le-am codificat într-o foaie de calcul Excel (Microsoft Corporation, Redmond, Washington), care a fost realizată de 2 autori (FA și MC) folosind următoarele clasificări:

(1) caracteristicile studiului (autor, anul de publicație și dimensiunea eșantionului);

(2) datele demografice ale participanților (vârsta, sexul și statutul RT); (3) metode de antrenament (seturi, exerciții, frecvență, durată și repetări);

(4) metode de suplimentare (doză, sincronizare, orbire, placebo și suplimentare cu proteine); 

(5) mijloace pre- și post-antrenament și abateri standard ale hipertrofiei. În cazurile în care studiile nu aveau suficiente informații cu privire la modificările pre-post, am contactat autorii pentru a solicita datele lipsă. Dacă nu am reușit să obținem aceste date de la autori, am extras valori din cifre folosind software-ul online WebPlotDigitizer (https://apps.automeris.io/wpd/, (accesat la 15 martie 2023)), acolo unde este cazul. Pentru a ține seama de posibilitatea de derive a codificatorului, un al treilea cercetător (MS) a recodificat 30% dintre studii, toate fiind selectate aleatoriu pentru evaluare. Acordul pe caz a fost determinat prin împărțirea numărului de variabile care au fost codificate la fel la numărul total de variabile. Acceptarea a necesitat un acord mediu de ≥90%. Orice discrepanțe în datele extrase au fost rezolvate prin discuții și consensul reciproc al codificatorilor.

2.4. Calitate Metodologică

După cum s-a descris anterior, am evaluat calitatea metodologică a studiilor incluse prin instrumentul de evaluare Downs and Black, care este o listă de verificare cu 27 de articole, care abordează următoarele aspecte ale designului unui studiu: raportare (articolele 1-10), validitatea externă (articolele). 11–13), validitatea internă (articolele 14–26) și puterea statistică (articolul 27). În concordanță cu revizuirile sistematice anterioare ale intervențiilor la exerciții, am modificat lista de verificare prin adăugarea a doi itemi referitoare la aderarea participanților (articolul 28) și supravegherea antrenamentului (articolul 29). Fiecare item din lista de verificare a fost punctat cu „1” dacă criteriul a fost satisfăcut sau cu „0” dacă criteriul nu a fost satisfăcut. Pe baza scorurilor rezumative, studiile au fost clasificate astfel: „de bună calitate” (21–29 de puncte); „calitate moderată” (11–20 puncte); sau „calitate slabă” (mai puțin de 11 puncte). Trei recenzori (AP, FA și AM) au evaluat în mod independent fiecare studiu; orice neînțelegeri în evaluările studiului au fost rezolvate printr-un consens majoritar.

2.5. Statistici

Un cadru bayesian a fost ales în locul unei abordări frecventiste, deoarece poate oferi o modelare mai flexibilă, permițând ca rezultatele să fie prezentate intuitiv prin raportarea probabilităților subiective. Acolo unde au fost disponibile date suficiente, efectele comparative care compară RT cu și fără suplimentarea cu creatină au fost cuantificate utilizând dimensiunile efectului diferențelor medii absolute controlate pentru a facilita interpretările. Acolo unde a fost nevoie de a combina rezultatele pe diferite scale, au fost utilizate dimensiunile efectului diferențelor medii standardizate controlate. Modelele ierarhice bayesiene cu efecte aleatoare pe trei niveluri au fost utilizate pentru a pune în comun mărimile efectului și pentru a modela efectele medii, varianța în cadrul studiilor, varianța între studii și covarianța rezultatelor multiple raportate în același studiu (de exemplu, hipertrofia diferitelor locuri și /sau rezultate raportate la mai multe momente după linia de bază). Varianța în cadrul studiului este influențată de corelațiile pre-post care, în general, nu sunt raportate. În loc să se specifice o singură valoare de corelație, aceasta a fost estimată, dar constrânsă folosind distribuții anterioare informative. Am intenționat să folosim aceste distribuții anterioare informative pentru mărimile efectului comparativ pe baza datelor anterioare de meta-analiză. Cu toate acestea, din cauza informațiilor limitate cu privire la modificările regionale ale masei musculare, în cele din urmă am folosit distribuții anterioare implicite slab informative.

Inconsecvența modelelor a fost descrisă prin compararea variațiilor pe cele trei niveluri. Inferențe din toate analizele au fost făcute din eșantioane posterioare generate folosind metoda Hamiltonian Markov Chain Monte Carlo și prin utilizarea intervalelor credibile (CrI), iar probabilitățile au fost calculate. Interpretările s-au bazat pe intervalul de valori din cadrul CrI și pe calculele probabilității ca mărimea dimensiunii medii a efectului să depășească pragurile calitative (adică, mici, medii și mari) care au fost specifice intervențiilor de forță și condiționare. Analizele de metaregresie sau de subgrup au fost efectuate atunci când au existat date suficiente, inclusiv un minim de 4 puncte de date per nivel de categorie sau 10 puncte de date pentru variabilele continue. Efectele studiului mic (disturbirea publicării, etc.) au fost inspectate vizual cu diagrame pâlnie și cuantificate cu o extensie pe mai multe niveluri a testului de interceptare a regresiei lui Egger. Analizele au fost efectuate folosind pachetul R wrapper brms interfațat cu Stan pentru a efectua eșantionarea.

3. Rezultate

3.1. Date descriptive

Un total de 10 articole au îndeplinit criteriile de includere (vezi Figura 1 și Tabelul 1). Durata studiilor a variat de la 6 la 52 de săptămâni. Patru studii au inclus adulți tineri (cu vârsta cuprinsă între 21 și 26 de ani), iar 6 studii au inclus adulți în vârstă (cu vârsta cuprinsă între 57 și 72 de ani). Patru studii au inclus numai bărbați, un studiu a inclus doar femei și cinci studii au inclus atât bărbați, cât și femei. Două studii au angajat participanți antrenați pentru rezistență, iar celelalte au angajat participanți neantrenați. Toate studiile au încorporat un design de grup paralel și toate sesiunile de RT au fost efectuate de două-cinci ori pe săptămână. Un studiu sa concentrat exclusiv pe antrenarea flexorilor cotului; toate celelalte studii au implementat protocoale de antrenament pentru întregul corp. Un studiu a implicat o fază de „încărcare” cu creatină, care a implicat consumul a 20 g/zi de creatină timp de 5 zile consecutive înainte de a consuma 5 g/zi pe durata rămasă a studiului; un studiu a implicat suplimentarea fie cu 6 g/zi de creatină, fie cu 6 g/zi de creatină în combinație cu 30 g de proteină din zer; și toate celelalte studii au implementat protocoale de dozare fie de 0,1, fie de 0,15 g/kg/zi de creatină. Trei studii au implicat ingestia de creatină de două-patru ori pe săptămână, iar toate celelalte studii au implicat ingestia de creatină de cinci-șapte ori pe săptămână. Un studiu a măsurat CSA musculară a piciorului inferior și antebrațului utilizând tomografia computerizată cantitativă periferică, un studiu a măsurat CSA a lui vastus lateralis folosind ultrasonografie, iar studiile rămase au măsurat grosimea mușchilor extremităților superioare și inferioare folosind ultrasonografie.

3.2. Analiza univariată a diferențelor standardizate

O analiză a diferențelor medii standardizate controlate a fost efectuată prin punerea în comun a tuturor rezultatelor și scalelor de măsurare. Un total de 44 de rezultate au fost incluse în cele 10 studii care îndeplinesc criteriile de includere (flexori ai cotului: nouă; extensori ai cotului: opt; flexori ai genunchiului: opt; extensori ai genunchiului: opt; flexori plantari ai gleznei: patru; dorsiflexori ai gleznei: trei; vastus lateralis: doi ; antebraț: unul; O diagramă forestieră a meta-analizei este prezentată în Figura 2, cu o estimare medie combinată de 0,11 (95%CrI: -0,02 până la 0,25) oferind dovezi pentru un efect foarte mic care favorizează suplimentarea cu creatină (P(>0) = 0,961, P(>0,1) = 0,588, P(>0,2) = 0,089). A fost identificată o eterogenitate substanțială (𝜏 = 0,10 (75%CrI: 0,03 la 0,20)), cu estimări centrale indicând o covarianță scăzută între multiple rezultate raportate din același studiu (ICC = 0,17 (75%CrI: 0,01 la 0,79)). Testul de interceptare a regresiei lui Egger a produs intervale largi și o inspecție vizuală a diagramei pâlnie (Figura 3) nu a identificat probleme legate de studiile mici.

Figura 2. Diagrama bayesian a mărimii efectului diferenței medii standardizate controlate pentru toate rezultatele

Figura 3. Graficul a tuturor dimensiunilor de efect, standardizate. Datele sunt colorate în funcție de studiile individuale. Regiunea albastră ilustrează estimarea medie combinată și intervalul credibil de 95%.

Aceste distribuții reprezintă „estimări reduse” bazate pe toate dimensiunile efectelor incluse și pe modelul cu efecte aleatoare ajustate și împrumutate, informații din studii pentru a reduce incertitudinea. Cercurile negre și intervalele conectate reprezintă valorile mediane și intervale credibile de 95% pentru estimările reduse. Cercurile și intervalele albe reprezintă estimările brute și variațiile de eșantionare calculate direct din datele studiului.

3.3. Analiza multivariată a diferențelor absolute

Analizele inițiale au fost efectuate folosind modificările absolute controlate ale hipertrofiei musculare măsurate cu ultrasunete în cm. Analizele multivariabile au fost efectuate și împărțite în partea superioară a corpului (extensori ai cotului: șapte studii; flexori ai cotului: opt studii) și a corpului inferior (extensori ai genunchiului și flexori ai genunchiului: șapte studii).

Rezultatele meta-analizei pentru partea superioară a corpului sunt ilustrate în Figura 4, oferind dovezi care favorizează suplimentarea cu creatină. Estimările diferenței medii controlate grupate, marginale au fost de 0,16 cm (95%CrI: -0,10 la 0,39) și 0,10 cm (95%CrI: -0,13 la 0,32) pentru extensorii și respectiv flexorii cotului. A fost identificată eterogenitatea substanțială (extensorii cotului: 𝜏 = 0,15 cm (75%CrI: 0,04 până la 0,31); flexori ai cotului: 𝜏 = 0,13 cm (75%CrI: 0,04 până la 0,27)) cu o corelație pozitivă, dar incertă (0,𝜌 = 0,38). 75%CrI: -0,11 până la 0,84)). Probabilitatea ca diferențele medii absolute controlate să favorizeze suplimentarea cu creatină atât pentru extensori, cât și pentru flexori a fost 𝑃(>0)= 0,801.

Figura 4. Estimări posterioare ale diferenței medii controlate, multivariate pentru flexorii și extensorii cotului. Punctele reprezintă estimări posterioare ale diferenței medii multivariate. Valorile pozitive favorizează suplimentarea cu creatină, iar valorile negative favorizează controlul. Punctul roșu ilustrează valorile mediane pentru estimările posterioare ale diferenței medii marginale. Curba neagră reprezintă regiunea cu cea mai mare densitate posterioară cu 95%.

Rezultatele meta-analizei pentru partea inferioară a corpului sunt ilustrate în Figura 5 și oferă, de asemenea, dovezi care favorizează suplimentarea cu creatină. Estimările diferenței medii controlate grupate marginale au fost de 0,13 cm (95%CrI: -0,07 la 0,37) și 0,11 cm (95%CrI: -0,06 la 0,31) pentru extensorii și respectiv, flexorii genunchiului. A fost identificată eterogenitatea substanțială (extensori ai genunchiului: 𝜏 = 0,11 cm (75%CrI: 0,03 la 0,24); flexori ai genunchiului: 𝜏 = 0,07 cm (75%CrI: 0,02 la 0,17)) cu o corelație pozitivă, dar incertă (0.𝜌 = 0.𝜌) 75%CrI: -0,32 până la 0,66)). Probabilitatea ca diferența de medie absolută controlată să favorizeze suplimentarea cu creatină atât pentru extensori, cât și pentru flexori a fost 𝑃(>0)= 0,850.

Figura 5. Estimări posterioare ale diferenței medii controlate, multivariate pentru flexorii și extensorii genunchiului. Punctele reprezintă estimări posterioare ale diferenței medii multivariate. Valorile pozitive favorizează suplimentarea cu creatină, iar valorile negative favorizează controlul. Punctul roșu ilustrează valorile mediane pentru estimările posterioare ale diferenței medii marginale. Curba neagră reprezintă regiunea cu cea mai mare densitate posterioară cu 95%.

3.4. Analiza efectelor de moderare

Efectele potențiale de moderare ale vârstei și durata intervenției au fost investigate folosind diferențe medii standardizate controlate pentru toate rezultatele. Au fost efectuate șase studii cuprinzând 26 de rezultate cu adulți în vârstă (vârsta medie: 61,6 ani) și patru studii cuprinzând 18 rezultate au fost efectuate cu participanți mai tineri (vârsta medie: 23,5 ani). S-au obținut dovezi că diferențele medii standardizate controlate au fost mai mari pentru participanții mai tineri (𝛽𝑌𝑜𝑢𝑛𝑔𝑒𝑟= -0,17 (95%CrI: -0,45 până la 0,09); P (Mai tineri > Mai în vârstă) = 0,610; Figura6).

Figura 6. Distribuția dimensiunilor efectului diferenței medii controlate în funcție de vârsta participanților și durata studiului. Distribuțiile reprezintă estimări posterioare ale mărimii efectului diferenței medii cumulate. Rezultatele ilustrează distribuțiile obținute din două modele de meta-regresie separate, primul cu o variabilă de grup pentru vârstă și al doilea cu o variabilă de grup pentru durată.

Au fost efectuate șapte studii cuprinzând 30 de rezultate cu intervenții scurte (durata medie: 8,6 săptămâni, interval: 6-16 săptămâni) și trei studii cuprinzând 14 rezultate au fost efectuate cu intervenții lungi (52 de săptămâni). S-a obținut o suprapunere substanțială pentru distribuțiile controlate ale diferenței de medie standardizate, cu dovezi limitate de valori mai mari pentru o intervenție scurtă (𝛽𝑆ℎ𝑜𝑟𝑡:𝐿𝑜𝑛𝑔= -0,09 (95%CrI: -0,37 la 0,19); P(Scurt > Lung) = 0,767; Figura 6).

3.5. Calitatea studiului

O evaluare calitativă a studiilor prin lista de verificare Downs and Black a indicat un scor mediu de 20 (interval: 17 până la 25 de puncte). Patru studii au fost considerate a fi de bună calitate, șase studii au fost clasificate ca fiind de calitate moderată și niciun studiu nu s-a dovedit a fi de calitate slabă.

4. Discutie

Aceasta este prima meta-analiză care examinează modificările regionale ale acreției musculare dintr-o combinație de suplimente de creatină și RT. Analiza combinată a protocoalelor de suplimentare și rezistență incluse în această revizuire a indicat că suplimentarea cu creatină îmbunătățește hipertrofia mușchilor scheletici regional atunci când este combinată cu RT structurată. Cu toate acestea, în comparație cu un placebo, amploarea acestui efect a fost de la mică (ES = 0,11), cu un CrI de 95% destul de îngust (-0,02, 0,25); ca atare, semnificația practică și implicațiile acestui lucru la nivel individual sunt probabil mici. Meta-analizele anterioare efectuate asupra suplimentării cu creatină și RT au arătat creșteri semnificative ale masei slabe a întregului corp în timp (1,1 până la 1,4 kg), cu diferențe medii standardizate mai mari (interval SMD: 0,24-0,42). Aceste SMD-uri mai mari pot fi asociate cu efectul creatinei asupra creșterii totale a apei  din corp; ca atare, este posibil ca o parte din creșterile observate ale masei slabe să reflecte acumularea de lichid extracelular, spre deosebire de hipertrofia musculară. Alternativ, având în vedere că măsurile de masă slabă iau în considerare toate țesuturile non-grase ale întregului corp, este, de asemenea, de imaginat că hipertrofia să fi avut loc în regiuni neevaluate prin modalitățile imagistice directe sau în alte țesuturi (de exemplu, os). Aceste ipoteze merită investigații suplimentare.

Pentru a determina influența potențială a covariatelor asupra constatărilor noastre, am efectuat subanalize ale regiunii corpului, vârstei și duratei studiului. În ceea ce privește hipertrofia grupurilor musculare individuale, subanalizele noastre au arătat că suplimentarea cu creatină are efecte similare asupra musculaturii superioare și inferioare a corpului, precum și asupra flexorilor și extensorilor membrelor, indiferent de regiunea corpului. Acest lucru contrastează cu dovezile derivate din DXA care arată că suplimentarea cu creatină a crescut câștigurile RT în masa slabă a corpului superior în comparație cu partea inferioară a corpului (partea superioară: 7,1% față de cea inferioară: 3,2%) la bărbații antrenați pentru rezistență. Syrotuik și Bell au descoperit că „respondenții” la suplimentarea cu creatină au un procent mai mare de fibre musculare de tip II (respondenții au avut o medie de 63,1% și cei care nu au răspuns au avut o medie de 39,5%), astfel s-ar putea specula că mușchii specifici care posedă un procent mai mare de fibre musculare de tip II pot avea un răspuns hipertrofic mai mare. Cu toate acestea, rezultatele noastre sugerează că orice diferență specifică între mușchii unui individ în ceea ce privește tipul lor de fibre nu modifică în mod apreciabil eficacitatea creatinei. Acest lucru este în concordanță cu dovezile că majoritatea musculaturii corpului are procente de fibre relativ similare.

Mai mult decât atât, amploarea efectelor grupurilor individuale de mușchi a fost la fel de mică, cu îmbunătățiri medii în raport cu placebo variind de la 0,10 la 0,16 cm, ceea ce ar sugera că discrepanțele dintre masa lină a întregului corp se modifică, observate în meta-analizele anterioare în comparație cu descoperirile prezente, folosind măsuri directe ale hipertrofiei specifice locului, este puțin probabil să se datoreze regiunilor neevaluate. Cu toate acestea, cercetările viitoare sunt justificate pentru a verifica aceste speculații și pentru a evalua alți mușchi (de exemplu, musculatura trunchiului).

O subanaliză care evaluează influența vârstei a relevat un beneficiu modest pentru suplimentarea cu creatină combinată cu RT la adulții tineri (ES = 0,23 (95%CrI: 0,01, 0,44)) comparativ cu adulții în vârstă (ES = 0,06 (95%CrI: -0,10, 0,21)). Syrotuik și Bell au descoperit că persoanele care au răspuns la suplimentarea cu creatină au o proporție mai mare de fibre musculare de tip II, precum și niveluri de bază mai scăzute ale conținutului de creatină musculară. Dovezile indică faptul că remodelarea legată de vârstă a unităților motorii se datorează în primul rând denervarii fibrelor musculare de tip II, care poate, în teorie și susținută de datele noastre, să reducă capacitatea de răspuns la suplimentarea cu creatină. Cu toate acestea, constatările noastre sunt în contrast cu o meta-analiză anterioară care a observat câștiguri similare între adulții mai tineri și adulții mai în vârstă în măsurarea întregului corp a masei slabe (tineri: 1,2; mai în vârstă: 1,1 kg). Cercetările viitoare sunt justificate pentru a compara răspunsurile specifice site-ului între adulții mai tineri și cei mai în vârstă. În general, implicațiile practice ale constatărilor noastre care au arătat câștiguri mai mari la adulții tineri sunt îndoielnice, având în vedere magnitudinea relativ modestă a efectului dintre aceste populații.

O subanaliză a duratei studiului a constatat un beneficiu mai mare în protocoalele de suplimentare mai scurte (≤10 săptămâni), comparativ cu protocoalele de suplimentare (≥16 săptămâni). Cu toate acestea, diferențele dintre aceste intervale de timp au fost banale (valori medii de 0,15 și 0,06 pentru durate mai scurte și respectiv, mai lungi) și probabil de mică semnificație practică. Mai mult, această constatare este confundată de faptul că toate studiile cu intervale de timp mai lungi au inclus participanți mai în vârstă; prin urmare, orice efect, dacă există într-adevăr, poate fi atribuit vârstei, spre deosebire de durata studiului.

Meta-analiza noastră a avut câteva limitări care trebuie recunoscute. În primul rând, doar un studiu a investigat efectele hipertrofice ale suplimentării cu creatină numai la femei. Dovezile indică faptul că bărbații răspund mai favorabil la suplimente decât femeile pentru creșterea masei slabe. Rămâne de stabilit dacă aceste diferențe legate de sex sunt specifice și hipertrofiei musculare. În al doilea rând, doar două studii au implicat persoane antrenate pentru rezistență. Este posibil ca cei cu experiență RT să se poată antrena mai greu și astfel, să obțină un beneficiu mai mare din suplimentarea cu creatină. Această ipoteză merită investigații suplimentare. În al treilea rând, există o variabilitate interindividuală considerabilă ca răspuns la suplimentarea cu creatină, cu creșteri ale concentrațiilor de creatină musculară variind de la 2 la 40 mmol/kg de masă uscată.

Greenhaff şi colab. au raportat că aproximativ 20 până la 30% dintre subiecți sunt „nonresponders”, care este definit de un conținut de creatină intramusculară care crește cu mai puțin de 10 mmol/kg de masă uscată după o fază de încărcare. Caracteristicile care pot susține acest non-răspuns la suplimentarea cu creatină includ niveluri inițiale ridicate de creatină musculară, un procent scăzut de fibre de tip II, un CSA scăzut al fibrelor musculare și o masă scăzută fără grăsimi. Prin urmare, efectele modeste ale suplimentării cu creatină asupra hipertrofiei mușchilor scheletici pot fi cel puțin parțial din cauza lipsei de delimitare între respondenți și nonrespondenți în cadrul studiilor incluse în prezenta analiză. Viitoarele studii longitudinale care corelează modificările hipertrofiei și conținutului de creatină intramusculară justifică mai multe cercetări.

5. Concluzii

O analiză combinată a datelor actuale sugerează că suplimentarea cu creatină promovează o creștere mică a hipertrofiei mușchilor scheletici atât în ​​musculatura superioară, cât și în cea inferioară a corpului atunci când este combinată cu un program RT. Cei care iau în considerare suplimentarea cu creatină pentru scopul hipertrofiei musculare regionale ar trebui să ia în considerare semnificația practică a amplitudinii mici a efectului. Mai mult, adulții tineri par să obțină un beneficiu hipertrofic mai mare în comparație cu persoanele în vârstă, dar amploarea acestei diferențe este relativ modestă, punând sub semnul întrebării relevanța practică a acestei descoperiri. Viitoarele studii longitudinale ar trebui să se străduiască să evalueze efectele combinate ale suplimentării cu creatină și RT asupra acumulării de lichid intra-vs. extracelular și conținutului de creatină intramusculară, în ceea ce privește măsurile imagistice directe ale hipertrofiei specifice locului, atât la adulții tineri, cât și la adulții în vârstă și includ atât bărbați, cât și participante de sex feminin.

By. Bitanu-Alexandru Sebastian-Alin

References

1. Kreider, R.B.; Kalman, D.S.; Antonio, J.; Ziegenfuss, T.N.;Wildman, R.; Collins, R.; Candow, D.G.; Kleiner, S.M.; Almada, A.L.;

Lopez, H.L. International Society of Sports Nutrition position stand: Safety and efficacy of creatine supplementation in exercise,

sport, and medicine. J. Int. Soc. Sports Nutr. 2017, 14, 18. [CrossRef] [PubMed]

2. Chilibeck, P.D.; Kaviani, M.; Candow, D.G.; AZello, G. Effect of creatine supplementation during resistance training on lean tissue

mass and muscular strength in older adults: A meta-analysis. Open Access J. Sports Med. 2017, 8, 213–226. [CrossRef] [PubMed]

3. Schoenfeld, B. Science and Development of Muscle Hypertrophy, 2nd ed.; Human Kinetics: Champaign, IL, USA, 2020. [CrossRef]

4. Lanhers, C.; Pereira, B.; Naughton, G.; Trousselard, M.; Lesage, F.-X.; Dutheil, F. Creatine Supplementation and Lower Limb

Strength Performance: A Systematic Review and Meta-Analyses. Sports Med. 2015, 45, 1285–1294. [CrossRef] [PubMed]

5. Lanhers, C.; Pereira, B.; Naughton, G.; Trousselard, M.; Lesage, F.-X.; Dutheil, F. Creatine Supplementation and Upper Limb

Strength Performance: A Systematic Review and Meta-Analysis. Sports Med. 2017, 47, 163–173. [CrossRef]

6. Glaister, M.; Rhodes, L. Short-Term Creatine Supplementation and Repeated Sprint Ability—A Systematic Review and Meta-

Analysis. Int. J. Sports Nutr. Exerc. Metab. 2022, 32, 491–500. [CrossRef]

7. Mielgo-Ayuso, J.; Calleja-Gonzalez, J.; Marqués-Jiménez, D.; Caballero-García, A.; Córdova, A.; Fernández-Lázaro, D. Effects of

Creatine Supplementation on Athletic Performance in Soccer Players: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients 2019,

11, 757. [CrossRef]

8. Resistance Training for Health and Fitness. American College of Sports Medicine. 2013. Available online: https://www.acsm.

org/docs/brochures/resistance-training.pdf (accessed on 7 April 2023).

9. Delpino, F.M.; Figueiredo, L.M.; Forbes, S.C.; Candow, D.G.; Santos, H.O. Influence of age, sex, and type of exercise on the efficacy

of creatine supplementation on lean body mass: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Nutrition

2022, 103–104, 111791. [CrossRef]

10. Forbes, S.C.; Candow, D.G.; Ostojic, S.M.; Roberts, M.D.; Chilibeck, P.D. Meta-Analysis Examining the Importance of Creatine

Ingestion Strategies on Lean Tissue Mass and Strength in Older Adults. Nutrients 2021, 13, 1912. [CrossRef]

11. Devries, M.C.; Phillips, S.M. Creatine Supplementation during Resistance Training in Older Adults—A Meta-analysis. Med. Sci.

Sports Exerc. 2014, 46, 1194–1203. [CrossRef]

12. Guglielmi, G.; Ponti, F.; Agostini, M.; Amadori, M.; Battista, G.; Bazzocchi, A. The role of DXA in sarcopenia. Aging Clin. Exp. Res.

2016, 28, 1047–1060. [CrossRef]

13. Tavoian, D.; Ampomah, K.; Amano, S.; Law, T.D.; Clark, B.C. Changes in DXA-derived lean mass and MRI-derived cross-sectional

area of the thigh are modestly associated. Sci. Rep. 2019, 9, 10028. [CrossRef] [PubMed]

14. Delmonico, M.J.; Kostek, M.C.; Johns, J.; Hurley, B.F.; Conway, J.M. Can dual energy X-ray absorptiometry provide a valid

assessment of changes in thigh muscle mass with strength training in older adults? Eur. J. Clin. Nutr. 2008, 62, 1372–1378.

[CrossRef]

15. Reeves, N.D.; Maganaris, C.N.; Narici, M.V. Ultrasonographic assessment of human skeletal muscle size. Eur. J. Appl. Physiol.

2004, 91, 116–118. [CrossRef] [PubMed]

16. Brooks, S.J.; Candow, D.G.; Roe, A.J.; Fehrenkamp, B.D.;Wilk, V.C.; Bailey, J.P.; Krumpl, L.; Brown, A.F. Creatine monohydrate

supplementation changes total body water and DXA lean mass estimates in female collegiate dancers. J. Int. Soc. Sports Nutr.

2023, 20, 2193556. [CrossRef] [PubMed]

17. Safdar, A.; Yardley, N.J.; Snow, R.; Melov, S.; Tarnopolsky, M.A. Global and targeted gene expression and protein content in

skeletal muscle of young men following short-term creatine monohydrate supplementation. Physiol. Genom. 2008, 32, 219–228.

[CrossRef] [PubMed]

18. Hall, M.; Trojian, T.H. Creatine supplementation. Curr. Sports Med. Rep. 2013, 12, 240–244. [CrossRef]

19. Bone, J.L.; Ross, M.L.; Tomcik, K.A.; Jeacocke, N.A.; Hopkins, W.G.; Burke, L.M. Manipulation of Muscle Creatine and Glycogen

Changes Dual X-ray Absorptiometry Estimates of Body Composition. Med. Sci. Sports Exerc. 2017, 49, 1029–1035. [CrossRef]

[PubMed]

20. Moher, D.; Liberati, A.; Tetzlaff, J.; Altman, D.G.; PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and

me-ta-analyses: The PRISMA statement. PLoS Med. 2009, 6, e1000097. [CrossRef] [PubMed]

21. Cooper, H.; Hedges, L.; Valentine, J. The Handbook of Research Synthesis and Meta-Analysis, 2nd ed; Russell Sage Foundation: New

York, NY, USA, 2009.

22. Coleman, M.; Harrison, K.; Arias, R.; Johnson, E.; Grgic, J.; Orazem, J.; Schoenfeld, B. Muscular adaptations in drop set vs.

traditional training: A meta-analysis. Int. J. Strength Cond. 2022, 2. [CrossRef]

23. Downs, S.H.; Black, N. The feasibility of creating a checklist for the assessment of the methodological quality both of randomised

and non-randomised studies of health care interventions. J. Epidemiol. Community Health 1998, 52, 377–384. [CrossRef]

24. Grgic, J.; Schoenfeld, B.J.; Davies, T.B.; Lazinica, B.; Krieger, J.W.; Pedisic, Z. Effect of Resistance Training Frequency on Gains in

Muscular Strength: A Systematic Review and Meta-Analysis. Sports Med. 2018, 48, 1207–1220. [CrossRef] [PubMed]

25. Grgic, J.; Schoenfeld, B.J.; Skrepnik, M.; Davies, T.B.; Mikulic, P. Effects of Rest Interval Duration in Resistance Training on

Measures of Muscular Strength: A Systematic Review. Sports Med. 2018, 48, 137–151. [CrossRef] [PubMed]

26. Grgic, J.; Garofolini, A.; Orazem, J.; Sabol, F.; Schoenfeld, B.J.; Pedisic, Z. Effects of Resistance Training on Muscle Size and

Strength in Very Elderly Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Sports Med. 2020,

50, 1983–1999. [CrossRef] [PubMed]

Nutrients 2023, 15, 2116 15 of 15

27. Kruschke, J.; Liddell, T. The Bayesian New Statistics: Hypothesis testing, estimation, meta-analysis, and power analysis from a

Bayesian perspective. Psychon. Bull. Rev. 2018, 25, 178–206. [CrossRef]

28. Morris, B. Estimating effect sizes from pretest-posttest-control group designs. Organ. Res. Methods 2008, 11, 364–386. [CrossRef]

29. Swinton, P.; Murphy, A. Comparative effect size distributions in strength and conditioning and implications for future research.

SportRxiv 2022, arXiv:10.51224/srxiv.202.

30. Fu, R.; Gartlehner, G.; Grant, M.; Shamliyan, T.; Sedrakyan, A.; Wilt, T.J.; Griffith, L.; Oremus, M.; Raina, P.; Ismaila, A.; et al.

Conducting quantitative synthesis when comparing medical interventions: AHRQ and the Effective Health Care Program. J. Clin.

Epidemiol. 2011, 64, 1187–1197. [CrossRef]

31. Fernández-Castilla, B.; Declercq, L.; Jamshidi, L.; Beretvas, S.N.; Onghena, P.; Noortgate, W.V.D. Detecting Selection Bias in

Meta-Analyses with Multiple Outcomes: A Simulation Study. J. Exp. Educ. 2021, 89, 125–144. [CrossRef]

32. Bürkner, P. Brms: An R package for bayesian multilevel models using stan. J. Stat. Softw. 2017, 80, 1–28. [CrossRef]

33. Candow, D.G.; Chilibeck, P.D.; Burke, D.G.; Mueller, K.D.; Lewis, J.D. Effect of different frequencies of creatine supplementation

on muscle size and strength in young adults. J. Strength Cond. Res. 2011, 25, 1831–1838. [CrossRef]

34. Mills, S.; Candow, D.G.; Forbes, S.C.; Neary, J.P.; Ormsbee, M.J.; Antonio, J. Effects of Creatine Supplementation during Resistance

Training Sessions in Physically Active Young Adults. Nutrients 2020, 12, 1880. [CrossRef] [PubMed]

35. Sousa-Silva, R.; Cholewa, J.M.; Pessôa, K.d.A.; Xia, Z.; Lauver, J.D.; Rossi, F.E.; Zanchi, N.E. Creatine supplementation combined

with blood flow restriction training enhances muscle thickness and performance: A randomized, placebo-controlled, and

double-blind study. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2023. [CrossRef] [PubMed]

36. Pakulak, A.; Candow, D.G.; de Zepetnek, J.T.; Forbes, S.C.; Basta, D. Effects of Creatine and Caffeine Supplementation During

Resistance Training on Body Composition, Strength, Endurance, Rating of Perceived Exertion and Fatigue in Trained Young

Adults. J. Diet. Suppl. 2022, 19, 587–602. [CrossRef] [PubMed]

37. Bernat, P.; Candow, D.G.; Gryzb, K.; Butchart, S.; Schoenfeld, B.J.; Bruno, P. Effects of high-velocity resistance training and creatine

supplementation in untrained healthy aging males. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2019, 44, 1246–1253. [CrossRef] [PubMed]

38. Candow, D.G.; Chilibeck, P.D.; Gordon, J.; Vogt, E.; Landeryou, T.; Kaviani, M.; Paus-Jensen, L. Effect of 12 months of creatine

supplementation and whole-body resistance training on measures of bone, muscle and strength in older males. Nutr. Health 2021,

27, 151–159. [CrossRef]

39. Candow, D.G.; Little, J.P.; Chilibeck, P.D.; Abeysekara, S.; Zello, G.A.; Kazachkov, M.; Cornish, S.M.; Yu, P.H. Low-Dose Creatine

Combined with Protein during Resistance Training in Older Men. Med. Sci. Sports Exerc. 2008, 40, 1645–1652. [CrossRef]

40. Chilibeck, P.D.; Candow, D.G.; Landeryou, T.; Kaviani, M.; Paus-Jenssen, L. Effects of Creatine and Resistance Training on Bone

Health in Postmenopausal Women. Med. Sci. Sports Exerc. 2015, 47, 1587–1595. [CrossRef]

41. Roschel, H.; Hayashi, A.P.; Fernandes, A.L.; Jambassi-Filho, J.C.; Hevia-Larraín, V.; de Capitani, M.; Santana, D.A.; Gonçalves,

L.S.; de Sá-Pinto, A.L.; Lima, F.R.; et al. Supplement-based nutritional strategies to tackle frailty: A multifactorial, double-blind,

randomized placebo-controlled trial. Clin. Nutr. 2021, 40, 4849–4858. [CrossRef]

42. Candow, D.G.; Chilibeck, P.D.; Gordon, J.J.; Kontulainen, S. Efficacy of Creatine Supplementation and Resistance Training on

Area and Density of Bone and Muscle in Older Adults. Med. Sci. Sports Exerc. 2021, 53, 2388–2395. [CrossRef]

43. Nunes, J.P.; Ribeiro, A.S.; Schoenfeld, B.J.; Tomeleri, C.M.; Avelar, A.; Trindade, M.C.; Nabuco, H.C.G.; Cavalcante, E.F.; Junior,

P.S.; Fernandes, R.R.; et al. Creatine supplementation elicits greater muscle hypertrophy in upper than lower limbs and trunk in

resistance-trained men. Nutr. Health 2017, 23, 223–229. [CrossRef]

44. Syrotuik, D.G.; Bell, G.J. Acute creatine monohydrate supplementation: A descriptive physiological profile of responders vs.

nonresponders. J. Strength Cond. Res. 2004, 18, 610–617. [PubMed]

45. Elder, G.C.; Bradbury, K.; Roberts, R. Variability of fiber type distributions within human muscles. J. Appl. Physiol. 1982,

53, 1473–1480. [CrossRef] [PubMed]

46. Greenhaff, P.L. Creatine supplementation: Recent developments. Br. J. Sports Med. 1996, 30, 276–277. [CrossRef] [PubMed]

47. Greenhaff, P.L.; Bodin, K.; Soderlund, K.; Hultman, E. Effect of oral creatine supplementation on skeletal muscle phosphocreatine

resynthesis. Am. J. Physiol. Metab. 1994, 266 Pt 1, E725–E730. [CrossRef]